CAR-T (काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी-सेल) भनेको के हो?
पहिले, मानव प्रतिरक्षा प्रणालीलाई हेरौं।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोषहरू, तन्तुहरू र अंगहरूको सञ्जालबाट बनेको हुन्छ जसले सँगै काम गर्दछशरीरको रक्षा गर्नुहोस्। संलग्न महत्त्वपूर्ण कोषहरू मध्ये एक सेतो रक्त कोषहरू हुन्, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ,जुन दुई आधारभूत प्रकारमा आउँछन् जुन रोग निम्त्याउने जीवहरू खोज्न र नष्ट गर्न संयोजन गर्छन् वापदार्थहरू।
दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:
फागोसाइट्स, आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउने कोषहरू।
लिम्फोसाइट्स, कोषहरू जसले शरीरलाई अघिल्ला आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न अनुमति दिन्छ र मद्दत गर्दछशरीरले तिनीहरूलाई नष्ट गर्छ।
धेरै फरक कोषहरूलाई फागोसाइट मानिन्छ। सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्युट्रोफिल हो,जसले मुख्यतया ब्याक्टेरियासँग लड्छ। यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियाको संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, तिनीहरूले अर्डर गर्न सक्छन्संक्रमणको कारणले गर्दा बिरामीमा न्युट्रोफिलको संख्या बढेको छ कि छैन भनेर हेर्नको लागि रगत परीक्षण।
शरीरले उचित प्रतिक्रिया दिन्छ भनी सुनिश्चित गर्न अन्य प्रकारका फागोसाइटहरूको आफ्नै काम हुन्छ।एक विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई।
दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू बी लिम्फोसाइट र टी लिम्फोसाइट हुन्। लिम्फोसाइटहरू सुरुमाअस्थि मज्जामा र या त त्यहाँ रहनुहोस् र B कोषहरूमा परिपक्व हुनुहोस्, वा तिनीहरू थाइमसको लागि छोड्नुहोस्ग्रन्थी, जहाँ तिनीहरू T कोषहरूमा परिपक्व हुन्छन्। B लिम्फोसाइट र T लिम्फोसाइटहरूमा छुट्टाछुट्टैकार्यहरू: बी लिम्फोसाइटहरू शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हुन्, तिनीहरूको खोजी गर्दैलक्ष्यहरू र तिनीहरूलाई लक गर्न प्रतिरक्षा पठाउँदै। टी सेलहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, नष्ट गर्नेगुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेका आक्रमणकारीहरू।
काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR) T सेल प्रविधि: एक प्रकारको अपनाउने सेलुलर होइम्युनोथेरापी (ACI)। बिरामीको T सेलले आनुवंशिक पुनर्निर्माण मार्फत CAR व्यक्त गर्दछ।प्रविधि, जसले प्रभावकारी T कोषहरूलाई भन्दा बढी लक्षित, घातक र स्थिर बनाउँछपरम्परागत प्रतिरक्षा कोशिकाहरू, र स्थानीय इम्युनोसप्रेसिभ सूक्ष्म वातावरणलाई जित्न सक्छन्ट्युमर र होस्ट प्रतिरक्षा सहनशीलता तोड्नुहोस्। यो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका एन्टी-ट्युमर थेरापी हो।
CART को सिद्धान्त भनेको बिरामीको आफ्नै प्रतिरक्षा T कोषहरूको "सामान्य संस्करण" निकाल्नु हो।र जीन इन्जिनियरिङ अगाडि बढाउनुहोस्, ठूला ट्युमर विशिष्ट लक्ष्यहरूको लागि इन भिट्रो भेला गर्नुहोस्एन्टीपर्सनल हतियार "काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR)", र त्यसपछि परिवर्तित T कोषहरू इन्फ्युज गर्नुहोस्बिरामीको शरीरमा फिर्ता, नयाँ परिमार्जित सेल रिसेप्टरहरू राडार प्रणाली स्थापना गर्नु जस्तै हुनेछ,जसले क्यान्सर कोषहरू पत्ता लगाउन र नष्ट गर्न टी कोषहरूलाई मार्गदर्शन गर्न सक्षम छ।
BPIH मा CART को फाइदा
इन्ट्रासेलुलर सिग्नल डोमेनको संरचनामा भिन्नताका कारण, CAR ले चार विकास गरेको छपुस्ताहरू। हामी पछिल्लो पुस्ताको CART प्रयोग गर्छौं।
1stपुस्ता: त्यहाँ केवल एउटा मात्र अन्तरकोशिकीय संकेत घटक थियो र ट्यूमर निषेधप्रभाव कमजोर थियो।
2ndपुस्ता: पहिलो पुस्ताको आधारमा सह-उत्तेजक अणु थपियो, रट्युमर मार्ने टी कोषहरूको क्षमतामा सुधार आएको थियो।
3rdपुस्ता: CAR को दोस्रो पुस्तामा आधारित, T कोषहरूको ट्युमरलाई रोक्ने क्षमताप्रसार र प्रवर्द्धन एपोप्टोसिसमा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो।
4thपुस्ता: CAR-T कोषहरू ट्युमर कोष जनसंख्याको निकासीमा संलग्न हुन सक्छन्CAR पछि इन्टरल्युकिन-१२ लाई प्रेरित गर्न डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारक NFAT सक्रिय गर्दैलक्षित एन्टिजेन पहिचान गर्छ।
| पुस्ता | उत्तेजना कारक | सुविधा |
| 1st | CD3ζ लाई पहिले नै पछ्याउनु भएको छ? | विशिष्ट टी सेल सक्रियता, साइटोटोक्सिक टी सेल, तर शरीर भित्र प्रसार र अस्तित्व हुन सकेन। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 को कीवर्डहरू | कोशिकाको विषाक्तता सुधार गर्नुहोस्, सीमित प्रसार क्षमता, कस्टिम्युलेटर थप्नुहोस्। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 को लागि सोधपुछ गर्नुहोस्। | २ वटा कस्टिमुलेटरहरू थप्नुहोस्, सुधार गर्नुहोस्प्रसार क्षमता र विषाक्तता। |
| 4th | आत्महत्या जीन/एमोरेड CAR-T (१२IL) गो CAR-T | आत्महत्या जीन, व्यक्त प्रतिरक्षा कारक र अन्य सटीक नियन्त्रण उपायहरू एकीकृत गर्नुहोस्। |
उपचार प्रक्रिया
१) सेतो रक्त कोषको अलगाव: बिरामीको टी कोषहरूलाई बाह्य रगतबाट अलग गरिन्छ।
२) टी कोषहरूको सक्रियता: एन्टिबडीहरूले लेपित चुम्बकीय मोतीहरू (कृत्रिम डेन्ड्राइटिक कोषहरू) हुन्T कोषहरू सक्रिय गर्न प्रयोग गरिन्छ।
३) रक्तसंक्रमण: T कोषहरू CAR इन भिट्रो व्यक्त गर्न आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएका हुन्छन्।
४) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोषहरू इन भिट्रोमा प्रवर्धन गरिन्छ।
५) केमोथेरापी: टी सेल रिइन्फ्युजन गर्नु अघि बिरामीलाई केमोथेरापीद्वारा पूर्व-उपचार गरिन्छ।
६) पुन: इन्फ्युजन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोषहरू बिरामीमा फिर्ता इन्फ्युजन हुन्छन्।
सङ्केत गर्छ
CAR-T को लागि संकेतहरू
श्वासप्रश्वास प्रणाली: फोक्सोको क्यान्सर (सानो कोशिका कार्सिनोमा, स्क्वामस सेल कार्सिनोमा,एडेनोकार्सिनोमा), नाकको क्यान्सर, आदि।
पाचन प्रणाली: कलेजो, पेट र कोलोरेक्टल क्यान्सर, आदि।
मूत्र प्रणाली: मिर्गौला र एड्रेनल कार्सिनोमा र मेटास्टेटिक क्यान्सर, आदि।
रक्त प्रणाली: तीव्र र दीर्घकालीन लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (टी लिम्फोमा)बहिष्कृत) आदि।
अन्य क्यान्सर: घातक मेलानोमा, स्तन, प्रोस्टेट र जिब्रोको क्यान्सर, आदि।
प्राथमिक घाउ हटाउन शल्यक्रिया गरिन्छ, तर रोग प्रतिरोधात्मक क्षमता कम हुन्छ, र निको हुने प्रक्रिया ढिलो हुन्छ।
व्यापक मेटास्टेसिस भएका ट्युमरहरू जुन शल्यक्रिया अगाडि बढाउन सकिँदैन।
केमोथेरापी र रेडियोथेरापीको साइड इफेक्ट ठूलो हुन्छ वा केमोथेरापी र रेडियोथेरापीप्रति असंवेदनशील हुन्छ।
शल्यक्रिया, केमोथेरापी र रेडियोथेरापी पछि ट्युमर पुनरावृत्ति रोक्न।
फाइदाहरू
१) CAR T कोषहरू अत्यधिक लक्षित हुन्छन् र एन्टिजेन विशिष्टता भएका ट्यूमर कोषहरूलाई अझ प्रभावकारी रूपमा मार्न सक्छन्।
२) CAR-T कोष थेरापीमा कम समय लाग्छ। CAR T लाई T कोषहरू कल्चर गर्न सबैभन्दा कम समय लाग्छ किनभने समान उपचार प्रभाव अन्तर्गत यसलाई कम कोषहरू चाहिन्छ। भिट्रो कल्चर चक्रलाई २ हप्तामा छोट्याउन सकिन्छ, जसले गर्दा प्रतीक्षा समय धेरै हदसम्म कम भयो।
३) CAR ले पेप्टाइड एन्टिजेन मात्र नभई चिनी र लिपिड एन्टिजेनहरू पनि पहिचान गर्न सक्छ, जसले ट्युमर एन्टिजेनको लक्ष्य दायरा विस्तार गर्दछ। CAR T थेरापी ट्युमर कोषहरूको प्रोटिन एन्टिजेनहरूद्वारा पनि सीमित छैन। CAR T ले धेरै आयामहरूमा एन्टिजेनहरू पहिचान गर्न ट्युमर कोषहरूको चिनी र लिपिड गैर-प्रोटिन एन्टिजेनहरू प्रयोग गर्न सक्छ।
४) CAR-T मा निश्चित वाइड - स्पेक्ट्रम प्रजनन क्षमता हुन्छ। निश्चित साइटहरू EGFR जस्ता धेरै ट्युमर कोषहरूमा अभिव्यक्त हुने भएकाले, यो एन्टिजेनको लागि CAR जीन निर्माण भएपछि व्यापक रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
५) CAR T कोषहरूमा प्रतिरक्षा मेमोरी प्रकार्य हुन्छ र तिनीहरू शरीरमा लामो समयसम्म बाँच्न सक्छन्। ट्युमर पुनरावृत्ति रोक्नको लागि यो धेरै क्लिनिकल महत्त्वको छ।