CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) भनेको के हो?
सर्वप्रथम, मानव प्रतिरक्षा प्रणालीलाई हेरौं।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरू, तन्तुहरू, र अंगहरूको नेटवर्कबाट बनेको हुन्छ जुन सँगै काम गर्दछशरीरको रक्षा गर्नुहोस्।सेतो रक्त कोशिकाहरू समावेश भएका महत्त्वपूर्ण कोशिकाहरू मध्ये एक हो, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ,जुन दुई आधारभूत प्रकारहरूमा आउँछन् जुन रोग निम्त्याउने जीवहरू खोज्न र नष्ट गर्न संयोजन गर्दछ वापदार्थहरू।
दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:
फागोसाइट्स, कोशिकाहरू जसले आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउँछन्।
लिम्फोसाइट्स, कोशिकाहरू जसले शरीरलाई अघिल्लो आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न र मद्दत गर्न अनुमति दिन्छशरीर तिनीहरूलाई नष्ट गर्दछ।
विभिन्न कक्षहरूको संख्यालाई फागोसाइट्स मानिन्छ।सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्यूट्रोफिल हो,जसले मुख्यतया ब्याक्टेरियासँग लड्छ।यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियल संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, उनीहरूले अर्डर गर्न सक्छन्रोगीमा संक्रमणको कारण न्यूट्रोफिलहरूको संख्या बढेको छ कि छैन भनेर हेर्न रगत परीक्षण।
अन्य प्रकारका फागोसाइट्सको आफ्नै काम छ कि शरीरले उचित प्रतिक्रिया दिन्छ भनेर सुनिश्चित गर्नएक विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई।
दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू बी लिम्फोसाइट्स र टी लिम्फोसाइटहरू हुन्।लिम्फोसाइटहरू सुरु हुन्छहड्डी मज्जामा र कि त त्यहाँ रहन्छ र बी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छ, वा तिनीहरू थाइमसको लागि छोड्छन्ग्रंथि, जहाँ तिनीहरू टी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छन्।बी लिम्फोसाइट्स र टी लिम्फोसाइटहरू अलग-अलग हुन्छन्कार्यहरू: बी लिम्फोसाइटहरू शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हुन्, तिनीहरूको खोजी गर्दैलक्ष्यहरू र तिनीहरूलाई लक गर्न प्रतिरक्षा पठाउँदै।टी कोशिकाहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, नष्ट गर्नेगुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेको आक्रमणकारीहरू।
Chimeric antigen रिसेप्टर (CAR) T सेल टेक्नोलोजी: एक प्रकारको अपनाउने सेलुलर होइम्युनोथेरापी (एसीआई)।आनुवंशिक पुनर्निर्माण मार्फत बिरामीको टी सेल एक्सप्रेस CARटेक्नोलोजी, जसले प्रभावकारी टी कोशिकाहरूलाई बढी लक्षित, घातक र स्थिर बनाउँछपरम्परागत प्रतिरक्षा कोशिकाहरू, र स्थानीय इम्युनोसप्रेसिभ सूक्ष्म वातावरणलाई जित्न सक्छट्यूमर र ब्रेक होस्ट प्रतिरक्षा सहनशीलता।यो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल विरोधी ट्यूमर थेरापी हो।
CART को सिद्धान्त भनेको बिरामीको आफ्नै प्रतिरक्षा टी कोशिकाहरूको "सामान्य संस्करण" निकाल्नु होर जीन इन्जिनियरिङलाई अगाडि बढाउनुहोस्, ठूला ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्यहरूको लागि भिट्रोमा भेला गर्नुहोस्एन्टिपर्सनेल हतियार "काइमरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR)", र त्यसपछि परिवर्तन गरिएको टी कोशिकाहरू इन्फ्युज गर्नुहोस्फेरि बिरामीको शरीरमा, नयाँ परिमार्जित सेल रिसेप्टरहरू रडार प्रणाली स्थापना गर्न जस्तै हुनेछ,जसले T कोशिकाहरूलाई पत्ता लगाउन र क्यान्सर कोशिकाहरूलाई नष्ट गर्न मार्गदर्शन गर्न सक्षम छ।
BPIH मा CART को फाइदा
इन्ट्रासेलुलर सिग्नल डोमेनको संरचनामा भिन्नताहरूको कारण, CAR ले चार विकास गरेको छपुस्ताहरू।हामी नवीनतम पुस्ता कार्ट प्रयोग गर्छौं।
1stपुस्ता: त्यहाँ एउटा मात्र इन्ट्रासेलुलर सिग्नल कम्पोनेन्ट र ट्यूमर अवरोध थियोप्रभाव कमजोर थियो।
2ndजेनेरेशन: पहिलो पुस्ताको आधारमा सह-उत्तेजक अणु थपियो, रट्यूमर मार्ने T कोशिकाहरूको क्षमतामा सुधार भयो।
3rdपुस्ता: CAR को दोस्रो पुस्ताको आधारमा, ट्यूमरलाई रोक्न टी कोशिकाहरूको क्षमताप्रसार र apoptosis को बढावा मा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो।
4thपुस्ता: CAR-T कोशिकाहरू द्वारा ट्यूमर सेल जनसंख्याको निकासीमा संलग्न हुन सक्छCAR पछि इन्टरल्युकिन-१२ लाई प्रेरित गर्न डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारक NFAT सक्रिय गर्दैलक्षित प्रतिजन पहिचान गर्दछ।
| पुस्ता | उत्तेजना कारक | सुविधा |
| 1st | CD3Z | विशिष्ट टी सेल सक्रियता, साइटोटोक्सिक टी सेल, तर शरीर भित्र फैलाउन र बाँच्न सकेन। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Costimulator थप्नुहोस्, सेल विषाक्तता सुधार, सीमित प्रसार क्षमता। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 costimulators थप्नुहोस्, सुधार गर्नुहोस्प्रसार क्षमता र विषाक्तता। |
| 4th | आत्मघाती जीन/अमोर्ड CAR-T (12IL) Go CAR-T | आत्मघाती जीन, व्यक्त प्रतिरक्षा कारक र अन्य सटीक नियन्त्रण उपायहरू एकीकृत गर्नुहोस्। |
उपचार प्रक्रिया
1) सेतो रक्त कोशिका अलगाव: बिरामीको टी कोशिकाहरू परिधीय रगतबाट अलग हुन्छन्।
2) टी कोशिका सक्रियता: चुम्बकीय मोती (कृत्रिम डेन्ड्रिटिक कोशिकाहरू) एन्टिबडीहरूसँग लेपित छन्।टी कोशिकाहरू सक्रिय गर्न प्रयोग गरिन्छ।
3) ट्रान्सफेक्सन: T कोशिकाहरू आनुवंशिक रूपमा भिट्रोमा CAR व्यक्त गर्न इन्जिनियर गरिएका छन्।
4) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोशिकाहरू भिट्रोमा प्रवर्धित हुन्छन्।
५) केमोथेरापी: रोगीलाई टी सेल रिइन्फ्युजन अघि केमोथेरापीद्वारा पूर्व-उपचार गरिन्छ।
6) पुन: इन्फ्युजन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोशिकाहरू बिरामीमा फर्किन्छन्।
संकेतहरू
CAR-T को लागि संकेत
श्वासप्रश्वास प्रणाली: फोक्सोको क्यान्सर (सानो सेल कार्सिनोमा, स्क्वामस सेल कार्सिनोमा,adenocarcinoma), nasopharynx क्यान्सर, आदि।
पाचन प्रणाली: कलेजो, पेट र कोलोरेक्टल क्यान्सर, आदि।
मूत्र प्रणाली: मृगौला र एड्रेनल कार्सिनोमा र मेटास्टेटिक क्यान्सर, आदि।
रक्त प्रणाली: तीव्र र पुरानो लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी लिम्फोमाबहिष्कृत) आदि।
अन्य क्यान्सर: घातक मेलानोमा, स्तन, प्रोस्टे र जिब्रोको क्यान्सर, आदि।
प्राथमिक घाउ हटाउन शल्यक्रिया, तर रोग प्रतिरोधात्मक क्षमता कम छ, र रिकभरी ढिलो छ।
व्यापक मेटास्टेसिस भएका ट्यूमरहरू जुन शल्यक्रिया अगाडि बढ्न सक्दैन।
केमोथेरापी र रेडियोथेरापीको साइड इफेक्ट केमोथेरापी र रेडियोथेरापीमा ठूलो वा असंवेदनशील हुन्छ।
शल्यक्रिया, केमोथेरापी र रेडियोथेरापी पछि ट्युमर पुनरावृत्ति रोक्न।
फाइदा
1) CAR T कोशिकाहरू अत्यधिक लक्षित हुन्छन् र अधिक प्रभावकारी रूपमा एन्टिजेन विशिष्टता भएका ट्यूमर कोशिकाहरूलाई मार्न सक्छन्।
2) CAR-T सेल थेरापी कम समय चाहिन्छ।CAR T लाई T सेलहरू कल्चर गर्नको लागि सबैभन्दा कम समय चाहिन्छ किनभने यसलाई उही उपचार प्रभाव अन्तर्गत कम कक्षहरू चाहिन्छ।भिट्रो कल्चर साइकललाई २ हप्तासम्म छोटो बनाउन सकिन्छ, जसले पर्खाइको समयलाई ठूलो मात्रामा घटाएको छ।
3) CAR ले पेप्टाइड एन्टिजेन मात्र होइन चिनी र लिपिड एन्टिजेनहरू पनि पहिचान गर्न सक्छ, ट्युमर एन्टिजेन्सको लक्ष्य दायरा विस्तार गर्दै।CAR T थेरापी पनि ट्यूमर कोशिकाहरूको प्रोटीन एन्टिजेन्स द्वारा सीमित छैन।CAR T ले धेरै आयामहरूमा एन्टिजेनहरू पहिचान गर्न ट्यूमर सेलहरूको चिनी र लिपिड गैर-प्रोटीन एन्टिजेनहरू प्रयोग गर्न सक्छ।
4) CAR-T सँग एक निश्चित फराकिलो - स्पेक्ट्रम प्रजनन क्षमता छ।केही साइटहरू धेरै ट्युमर सेलहरूमा व्यक्त गरिएको हुनाले, जस्तै EGFR, यस एन्टिजेनको लागि CAR जीन एक पटक निर्माण भएपछि व्यापक रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
5) CAR T कोशिकाहरूमा प्रतिरक्षा मेमोरी कार्य हुन्छ र शरीरमा लामो समयसम्म बाँच्न सक्छ।ट्यूमर पुनरावृत्ति रोक्न यो ठूलो नैदानिक महत्त्वपूर्ण छ।