CAR T-सेल थेरापीको व्यापक व्याख्या

CAR-T (काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी-सेल), जुन काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी-सेलको लागि खडा हुन्छ, एक प्रक्रिया हो जहाँ एक व्यक्तिको टी कोषहरूलाई शरीर बाहिर आनुवंशिक रूपमा परिमार्जन गर्न इन्जिनियर गरिन्छ, जसले गर्दा उनीहरूलाई बिरामीको शरीरमा पुन: इन्फ्युज गर्नु अघि क्यान्सर कोषहरू पहिचान गर्ने र कुशलतापूर्वक मार्ने क्षमता प्राप्त हुन्छ। यसरी घातक ट्युमरको उपचार गर्ने लक्ष्य प्राप्त हुन्छ।
वास्तवमा, CAR-T थेरापी क्यान्सरको उपचारको लागि मात्र प्रयोग गरिँदैन तर यसले अटोइम्यून रोग, दीर्घकालीन संक्रमण, मुटु रोग र उमेर-सम्बन्धित रोगहरूको क्षेत्रमा पनि ठूलो सम्भावना राख्छ।
टी कोषहरू, जसलाई टी लिम्फोसाइट्स पनि भनिन्छ, लिम्फोसाइट्सका मुख्य घटक हुन् र मुख्यतया प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र रोग प्रतिरक्षाको लागि जिम्मेवार हुन्छन्। तिनीहरूसँग लक्षित कोषहरूलाई प्रत्यक्ष रूपमा मार्ने, एन्टिबडीहरू उत्पादन गर्न बी कोषहरूलाई सहयोग गर्ने र रोक्ने, विशिष्ट एन्टिजेन र माइटोजेनहरूलाई प्रतिक्रिया दिने, र साइटोकाइनहरू उत्पादन गर्ने जस्ता कार्यहरू छन्।
अवश्य पनि, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली T कोषहरूमा मात्र सीमित छैन; यसमा B कोषहरू, न्युट्रोफिलहरू, K कोषहरू, NK कोषहरू, र थप कुराहरू पनि समावेश छन्। तिनीहरूले शरीरबाट फोहोर मेटाबोलिक उत्पादनहरू सफा गर्ने, एन्टिबडीहरू पहिचान गर्ने र उत्पादन गर्ने, र विदेशी रोगजनकहरू र क्यान्सर कोषहरू पहिचान गर्ने र मार्ने भूमिका खेल्छन्।
टी कोषहरूमा पहिले नै क्यान्सर कोषहरू पहिचान गर्ने र मार्ने काम भएको हुनाले, क्यान्सर कोषहरूलाई मार्न CAR-T कोषहरू सिर्जना गर्न T कोषहरूमा कृत्रिम रूपमा CAR थप्नु किन आवश्यक छ? यसले हामीलाई प्रतिरक्षा चोरीको अवधारणामा ल्याउँछ, जुन क्यान्सरको सबैभन्दा आधारभूत विशेषताहरू मध्ये एक हो।
CAR-T थेरापी, वा CAR-T सेल थेरापीमा बिरामीको T कोषहरूलाई अलग गर्ने, शरीर बाहिर विस्तार गर्ने, र त्यसपछि T कोषहरूमा कृत्रिम रूपमा डिजाइन गरिएको ट्यूमर सेल एन्टिजेन CAR (काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर) परिचय गराउने समावेश छ। प्रशोधन पछि, बिरामीको शरीरमा पुन: इन्फ्युज गर्नु अघि T लिम्फोसाइट्सको ट्यूमर-विरोधी गतिविधि उल्लेखनीय रूपमा बढाइन्छ, यसरी क्यान्सर कोषहरू पहिचान गर्ने र मार्ने T कोषहरूको क्षमता पुनर्स्थापित हुन्छ। यो CAR-T सेल थेरापीको सार हो।
इम्प्याक्ट बायोको CAR-T थेरापी IMPT-514 ले FDA स्वीकृति प्राप्त गरेको छ।
अगस्ट २१, २०२४ मा, इम्प्याक्ट बायोले घोषणा गर्‍यो कि FDA ले विकास गरेको IMPT-514 थेरापीको लागि यसको IND आवेदनलाई अनुमोदन गरेको छ। IMPT-514 एक द्विविशिष्ट CD19/CD20 CAR-T थेरापी हो जुन सक्रिय रिफ्रेक्टरी सिस्टमिक लुपस एरिथेमाटोसस (SLE) को उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ। क्लिनिकल परीक्षण डेटामा, IMPT-514 विभिन्न अटोइम्यून रोगहरूबाट गम्भीर इम्युनोसप्रेसन भएका बिरामीहरूबाट उत्पादन गर्न अत्यधिक कुशल देखाइएको थियो, र यसले हल्का साइटोकाइन प्रोफाइलको साथ शक्तिशाली अटोलोगस B-सेल क्लियरेन्स क्षमताहरू प्रदर्शन गर्‍यो। ठूलो B-सेल लिम्फोमाको लागि Axicabtagene ciloleucel CAR-T थेरापीले पाँच वर्ष पछि पनि निरन्तर प्रतिक्रिया देखाउँछ। अगस्ट २, २०२४ मा, अमेरिकन सोसाइटी अफ क्लिनिकल ओन्कोलोजी (ASCO) ले CAR-T सेल थेरापी पछि दीर्घकालीन बाँच्ने दरहरूमा डेटा रिपोर्ट जारी गर्‍यो। नतिजाहरूले देखाए कि CAR-T थेरापी गराएका बिरामीहरूमा, ५ वर्षको प्रगति-मुक्त बाँच्ने दर २९% थियो, ५ वर्षको समग्र बाँच्ने (OS) दर ४०% थियो, र ५ वर्षको लिम्फोमा-विशिष्ट बाँच्ने दर ५३% थियो, जसमा दुर्लभ ढिलो रिलेप्सहरू थिए। Axicabtagene ciloleucel एक अटोलोगस CD19 chimeric एन्टिजेन रिसेप्टर CAR-T सेल थेरापी हो जुन रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी ठूलो B-सेल लिम्फोमाको उपचारको लागि अनुमोदित छ। निष्कर्ष: मानक हेरचाह सेटिङमा, axicabtagene ciloleucel CAR-T को उपचार परिणामहरू क्लिनिकल परीक्षणहरूमा रिपोर्ट गरिएका परिणामहरूसँग मिल्दोजुल्दो छन्, ५ वर्षको चिन्हमा दिगो, टिकाउ प्रतिक्रियाहरू अवलोकन गरिएको छ।
अटोइम्यून रोगको लागि विश्वको पहिलो सफल CAR-T उपचार।

अक्टोबर ४, २०२४ मा, नेचर वेबसाइटले चिनियाँ टोलीको अनुसन्धान परिणाम प्रस्तुत गर्ने रिपोर्टलाई हेडलाइन गर्यो। वैज्ञानिकहरूले CD19 लाई लक्षित गर्दै स्वस्थ दाता-व्युत्पन्न CAR-T कोशिकाहरूलाई आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गर्न CRISPR-Cas9 जीन-सम्पादन प्रविधि प्रयोग गरे, एलोजेनिक युनिभर्सल CAR-T थेरापीको नयाँ पुस्ता विकास गर्दै जसले गम्भीर अटोइम्यून रोग भएका तीन बिरामीहरूलाई दीर्घकालीन छूट प्राप्त गर्न मद्दत गर्‍यो।