क्यान्सरको लागि CAR-T उपचार

CAR-T (काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी-सेल) भनेको के हो?

पहिले, मानव प्रतिरक्षा प्रणालीलाई हेरौं।

प्रतिरक्षा प्रणाली कोषहरू, तन्तुहरू र अंगहरूको सञ्जालबाट बनेको हुन्छ जसले शरीरलाई बचाउन एकसाथ काम गर्दछ। संलग्न महत्त्वपूर्ण कोषहरू मध्ये एक सेतो रक्त कोषहरू हुन्, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ, जुन दुई आधारभूत प्रकारमा आउँछन् जुन रोग निम्त्याउने जीवहरू वा पदार्थहरू खोज्न र नष्ट गर्न मिल्छन्।

दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:

Ø फागोसाइट्स, आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउने कोषहरू

Ø लिम्फोसाइट्स, कोषहरू जसले शरीरलाई अघिल्ला आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न अनुमति दिन्छ र शरीरलाई तिनीहरूलाई नष्ट गर्न मद्दत गर्दछ।

धेरै फरक कोषहरूलाई फागोसाइट मानिन्छ। सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्युट्रोफिल हो, जसले मुख्यतया ब्याक्टेरियासँग लड्छ। यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियाको संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, तिनीहरूले संक्रमणबाट सुरु हुने बिरामीमा न्युट्रोफिलको संख्या बढेको छ कि छैन भनेर हेर्न रगत परीक्षणको आदेश दिन सक्छन्। अन्य प्रकारका फागोसाइटहरूको शरीरले विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई उचित रूपमा प्रतिक्रिया दिन्छ भनी सुनिश्चित गर्ने आफ्नै काम हुन्छ।

fgre232 ले

दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू B लिम्फोसाइट्स र T लिम्फोसाइट्स हुन्। लिम्फोसाइटहरू हड्डीको मज्जाबाट सुरु हुन्छन् र या त त्यहाँ रहन्छन् र B कोषहरूमा परिपक्व हुन्छन्, वा तिनीहरू थाइमस ग्रन्थिमा जान्छन्, जहाँ तिनीहरू T कोषहरूमा परिपक्व हुन्छन्। B लिम्फोसाइट्स र T लिम्फोसाइट्सका अलग-अलग कार्यहरू हुन्छन्: B लिम्फोसाइट्स शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हुन्, जसले आफ्नो लक्ष्य खोज्छन् र तिनीहरूलाई बन्द गर्न प्रतिरक्षा पठाउँछन्। T कोषहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, जसले गुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेको आक्रमणकारीहरूलाई नष्ट गर्छन्।

प्रतिरक्षा प्रणाली कोषहरू, तन्तुहरू र अंगहरूको सञ्जालबाट बनेको हुन्छ जसले शरीरलाई बचाउन एकसाथ काम गर्दछ। संलग्न महत्त्वपूर्ण कोषहरू मध्ये एक सेतो रक्त कोषहरू हुन्, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ, जुन दुई आधारभूत प्रकारमा आउँछन् जुन रोग निम्त्याउने जीवहरू वा पदार्थहरू खोज्न र नष्ट गर्न मिल्छन्।

दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:

Ø फागोसाइट्स, आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउने कोषहरू

Ø लिम्फोसाइट्स, कोषहरू जसले शरीरलाई अघिल्ला आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न अनुमति दिन्छ र शरीरलाई तिनीहरूलाई नष्ट गर्न मद्दत गर्दछ।

धेरै फरक कोषहरूलाई फागोसाइट मानिन्छ। सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्युट्रोफिल हो, जसले मुख्यतया ब्याक्टेरियासँग लड्छ। यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियाको संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, तिनीहरूले संक्रमणबाट सुरु हुने बिरामीमा न्युट्रोफिलको संख्या बढेको छ कि छैन भनेर हेर्न रगत परीक्षणको आदेश दिन सक्छन्। अन्य प्रकारका फागोसाइटहरूको शरीरले विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई उचित रूपमा प्रतिक्रिया दिन्छ भनी सुनिश्चित गर्ने आफ्नै काम हुन्छ।

दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू B लिम्फोसाइट्स र T लिम्फोसाइट्स हुन्। लिम्फोसाइटहरू हड्डीको मज्जाबाट सुरु हुन्छन् र या त त्यहाँ रहन्छन् र B कोषहरूमा परिपक्व हुन्छन्, वा तिनीहरू थाइमस ग्रन्थिमा जान्छन्, जहाँ तिनीहरू T कोषहरूमा परिपक्व हुन्छन्। B लिम्फोसाइट्स र T लिम्फोसाइट्सका अलग-अलग कार्यहरू हुन्छन्: B लिम्फोसाइट्स शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हुन्, जसले आफ्नो लक्ष्य खोज्छन् र तिनीहरूलाई बन्द गर्न प्रतिरक्षा पठाउँछन्। T कोषहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, जसले गुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेको आक्रमणकारीहरूलाई नष्ट गर्छन्।

काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR) T सेल प्रविधि: एक प्रकारको अपनाउने सेलुलर इम्युनोथेरापी (ACI) हो। बिरामीको T सेलले आनुवंशिक पुनर्निर्माण प्रविधि मार्फत CAR व्यक्त गर्दछ, जसले प्रभावकारी T कोषहरूलाई परम्परागत प्रतिरक्षा कोषहरू भन्दा बढी लक्षित, घातक र स्थिर बनाउँछ, र ट्यूमरको स्थानीय इम्युनोसप्रेसिव सूक्ष्म वातावरणलाई पार गर्न सक्छ र होस्ट प्रतिरक्षा सहनशीलता तोड्न सक्छ। यो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोष एन्टी-ट्यूमर थेरापी हो।

CART को सिद्धान्त भनेको बिरामीको आफ्नै प्रतिरक्षा T कोषहरूको "सामान्य संस्करण" निकाल्नु र जीन इन्जिनियरिङ अगाडि बढाउनु, ठूलो एन्टीपर्सनल हतियार "काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR)" को ट्युमर विशिष्ट लक्ष्यहरूको लागि इन भिट्रो भेला गर्नु, र त्यसपछि परिवर्तन गरिएका T कोषहरूलाई बिरामीको शरीरमा फिर्ता इन्फ्युज गर्नु हो। नयाँ परिमार्जित कोष रिसेप्टरहरूले राडार प्रणाली स्थापना गर्ने जस्तै हुनेछन्, जसले T कोषहरूलाई क्यान्सर कोषहरू पत्ता लगाउन र नष्ट गर्न मार्गदर्शन गर्न सक्षम हुनेछ।

BPIH मा CART को फाइदा

इन्ट्रासेलुलर सिग्नल डोमेनको संरचनामा भिन्नताका कारण, CAR ले चार पुस्ता विकास गरेको छ। हामी पछिल्लो पुस्ताको CART प्रयोग गर्छौं।

1सेन्टपुस्ता: त्यहाँ एउटा मात्र इन्ट्रासेलुलर सिग्नल घटक थियो र ट्युमर निषेध प्रभाव कमजोर थियो।

2ndपुस्ता: पहिलो पुस्ताको आधारमा सह-उत्तेजक अणु थपियो, र ट्युमर मार्ने T कोषहरूको क्षमतामा सुधार भयो।

3rdपुस्ता: CAR को दोस्रो पुस्ताको आधारमा, ट्युमरको प्रसारलाई रोक्न र एपोप्टोसिसलाई बढावा दिने T कोषहरूको क्षमतामा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो।

4thपुस्ता: CAR ले लक्षित एन्टिजेन पहिचान गरेपछि इन्टरल्यूकिन-१२ लाई प्रेरित गर्न डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारक NFAT सक्रिय गरेर CAR-T कोषहरू ट्युमर कोष जनसंख्याको क्लियरेन्समा संलग्न हुन सक्छन्।

उपचार प्रक्रिया

१) सेतो रक्त कोषको अलगाव: बिरामीको टी कोषहरूलाई परिधीय रगतबाट अलग गरिन्छ;

२) टी कोषहरूको सक्रियता: एन्टिबडीहरूले लेपित चुम्बकीय मोतीहरू (कृत्रिम डेन्ड्राइटिक कोषहरू) टी कोषहरूलाई सक्रिय गर्न प्रयोग गरिन्छ;

ट्रान्सफेक्सन: T कोषहरू CAR इन भिट्रो व्यक्त गर्न आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएका हुन्छन्।

३) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोषहरू इन भिट्रोमा प्रवर्धन गरिन्छ।

४) केमोथेरापी: टी सेल रिइन्फ्युजन गर्नु अघि बिरामीलाई केमोथेरापीद्वारा पूर्व-उपचार गरिन्छ;

५) पुन: इन्फ्युजन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोषहरू बिरामीमा फिर्ता इन्फ्युजन हुन्छन्।

फाइदा:

1)CAR T कोषहरू अत्यधिक लक्षित हुन्छन् र एन्टिजेन विशिष्टता भएका ट्यूमर कोषहरूलाई अझ प्रभावकारी रूपमा मार्न सक्छन्।

2)CAR-T कोष थेरापीमा कम समय लाग्छ। CAR T लाई T कोषहरू कल्चर गर्न सबैभन्दा कम समय लाग्छ किनभने समान उपचार प्रभाव अन्तर्गत यसलाई कम कोषहरू चाहिन्छ। भिट्रो कल्चर चक्रलाई २ हप्तामा छोट्याउन सकिन्छ, जसले गर्दा प्रतीक्षा समय धेरै हदसम्म कम भयो।

3)CAR ले पेप्टाइड एन्टिजेन मात्र नभई चिनी र लिपिड एन्टिजेनहरू पनि पहिचान गर्न सक्छ, जसले ट्यूमर एन्टिजेनको लक्ष्य दायरा विस्तार गर्दछ। CAR T थेरापी पनि ट्यूमर कोशिकाहरूको प्रोटीन एन्टिजेनहरू द्वारा सीमित छैन। CAR T ले धेरै आयामहरूमा एन्टिजेनहरू पहिचान गर्न ट्यूमर कोशिकाहरूको चिनी र लिपिड गैर-प्रोटीन एन्टिजेनहरू प्रयोग गर्न सक्छ।

4)CAR-T मा निश्चित वाइड-स्पेक्ट्रम प्रजनन क्षमता हुन्छ। निश्चित साइटहरू EGFR जस्ता धेरै ट्युमर कोषहरूमा अभिव्यक्त हुने भएकाले, यो एन्टिजेनको लागि CAR जीन निर्माण भएपछि व्यापक रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।

5)CAR T कोषहरूमा प्रतिरक्षा स्मृति कार्य हुन्छ र तिनीहरू शरीरमा लामो समयसम्म बाँच्न सक्छन्। ट्युमर पुनरावृत्ति रोक्नको लागि यो धेरै क्लिनिकल महत्त्वको छ।