मार्च १३, २०२५ मा, शीर्ष अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल नेचर मेडिसिनले मेडिलिंकको B7-H3 लक्षित एन्टिबडी ड्रग कन्जुगेट (ADC) YL201 चरण १/१b परीक्षण प्रकाशित गर्यो।
परीक्षणमा खुराक-वृद्धि भाग (चरण १) र खुराक-विस्तार भाग (चरण १b) समावेश थियो। व्यापक-चरणको सानो कोशिका फोक्सोको क्यान्सर (ES-SCLC), नासोफरिन्जियल कार्सिनोमा (NPC), नन-स्मल कोशिका फोक्सोको क्यान्सर, एसोफेजियल स्क्वामस सेल कार्सिनोमा र अन्य ठोस ट्युमरहरू सहित धेरै ट्युमर प्रकारहरूमा कुल ३१२ बिरामीहरू भर्ना भएका थिए।
प्रभावकारिताको लागि मूल्याङ्कन गरिएका २८७ बिरामीहरू मध्ये, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) ४०.८% थियो, र रोग नियन्त्रण दर (DCR) ८३.६% थियो। औसत प्रगति-मुक्त बाँच्ने (mPFS) ५.९ महिना थियो, र प्रतिक्रियाको औसत अवधि (mDOR) ६.३ महिना थियो। औसत समग्र बाँच्ने (OS) परिपक्व थिएन।
बेसलाइन ब्रेन मेटास्टेसेस भएका ४८ बिरामीहरू मध्ये, २१ जनाको मूल्याङ्कन योग्य थियो; इन्ट्राक्रैनियल ORR २८.५% थियो; र DOR ६.२ महिना थियो।
ES-SCLC भएका सबै बिरामीहरूलाई प्लेटिनम-आधारित केमोथेरापीको साथ पहिले उपचार गरिएको थियो, र ९५.८% बिरामीहरूलाई प्रोग्राम गरिएको डेथ १ (PD-१) वा प्रोग्राम गरिएको डेथ लिगान्ड १ (PD-L1) एन्टिबडीको साथ पहिले उपचार गरिएको थियो। ORR ६३.९% थियो; DCR ९१.७% थियो; mPFS ६.३ महिना थियो; र mDOR ५.७ महिना थियो। डोज-एस्केलेसन अध्ययनमा, टोपोइसोमेरेज १ इनहिबिटर (टोपोटेकन वा इरिनोटेकन) सँग पहिले उपचार प्राप्त गर्ने SCLC भएका पाँच बिरामीहरूलाई भर्ना गरिएको थियो, जसमा केवल एक बिरामीले प्रतिक्रिया दिए (ORR, २०%)। NPC भएका ७० बिरामीहरू मध्ये, सबैलाई एन्टी-PD-L1 र प्लेटिनम-आधारित केमोथेरापीको साथ पहिले उपचार गरिएको थियो, र ८४.३% (५९/७०) मा पहिलेको प्रणालीगत उपचारका दुई वा बढी लाइनहरू थिए। NPC भएका दुई बिरामीहरूले पूर्ण प्रतिक्रिया (CR) प्राप्त गरे, जसको ORR ४८.६% र DCR ९२.९% थियो। mPFS ७.८ महिना थियो, र mDOR ८.४ महिना थियो। वाइल्ड-टाइप NSCLC भएका कुल ६४ बिरामीहरूको मूल्याङ्कन गरिएको थियो, जसमा एडेनोकार्सिनोमा भएका २८, स्क्वामस सेल कार्सिनोमा भएका १२ र लिम्फोएपिथेलियोमा-जस्तो कार्सिनोमा (LELC) भएका २४ जना समावेश थिए। कुल मिलाएर, NSCLC भएका ९०.६% (५८/६४) बिरामीहरूले एन्टी-PD-L1 र प्लेटिनम-आधारित केमोथेरापीको साथ पहिले उपचार गराएका थिए। फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा, स्क्वामस सेल कार्सिनोमा र LELC भएका बिरामीहरूको लागि ORR मानहरू क्रमशः २८.६%, ८.३% र ५४.२% थिए, र mDOR क्रमशः १३.६ महिना, २.६ महिना र ६.७ महिना थियो।
YL201 ले उन्नत ठोस ट्युमर भएका अत्यधिक पूर्व-उपचार गरिएका बिरामीहरूमा, विशेष गरी ES-SCLC, NPC वा लिम्फोएपिथेलियोमा-जस्तो कार्सिनोमा भएकाहरूमा स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफाइल र आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो।
YL201 एक नयाँ ADC हो जसमा मानव एन्टी-B7H3 मोनोक्लोनल एन्टिबडी समावेश छ जुन प्रोटीज-क्लीभेबल लिङ्कर मार्फत नोभल टोपोइसोमेरेज १ इन्हिबिटरमा संयुग्मित हुन्छ, जसको औषधि-देखि-एन्टिबडी अनुपात ८ हुन्छ। YL201 मेडिलिंकको ट्युमर माइक्रोइनभाइरनमेन्ट एक्टिभेबल लिङ्कर-पेलोड (TMALIN) प्लेटफर्म प्रयोग गरेर विकसित गरिएको थियो, जुन अत्यधिक हाइड्रोफिलिक लिङ्कर-पेलोड, परिसंचरणमा उल्लेखनीय स्थिरता र डुअल पेलोड रिलीज मेकानिजम द्वारा विशेषता हो जसमा ट्युमर माइक्रोइनभाइरनमा बाह्य कोशिका र लाइसोसोम भित्र इन्ट्रासेलुलर रूपमा क्लीभेज समावेश छ। एक प्रिक्लिनिकल अध्ययनमा, YL201 ले SCLC, NSCLC, esophageal क्यान्सर र डिम्बग्रंथि क्यान्सरको साथ विभिन्न CDX/PDX माउस मोडेलहरूमा शक्तिशाली एन्टी-ट्युमर गतिविधि प्रदर्शन गर्यो। यस प्रिक्लिनिकल अध्ययनको प्रभावकारिता र सुरक्षा डेटाले क्लिनिकमा YL201 को थप विकासलाई समर्थन गर्दै अनुकूल लाभ-जोखिम सन्तुलनलाई सुझाव दिन्छ।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट समय: अप्रिल-०८-२०२५