मार्च १८, २०२५ मा, अल्फामाब ओन्कोलोजीले घोषणा गर्यो कि एन्टी-HER2 बाइपाराटोपिक एन्टिबडी-ड्रग कन्जुगेट (ADC) JSKN003 लाई राष्ट्रिय चिकित्सा उत्पादन प्रशासन (NMPA) को औषधि मूल्याङ्कन केन्द्र (CDE) द्वारा ब्रेकथ्रु थेरापी पदनाम प्रदान गरिएको छ। यो पदनाम प्लेटिनम-प्रतिरोधी पुनरावर्ती उपकला ओभेरियन क्यान्सर (PROC), प्राथमिक पेरिटोनियल क्यान्सर, वा फेलोपियन ट्यूब क्यान्सरको उपचारको लागि हो, HER2 अभिव्यक्ति स्तरहरूमा सीमित छैन।
ब्रेकथ्रु थेरापी पदनामको अनुदान दुई क्लिनिकल अध्ययनहरू, JSKN003-101 र JSKN003-102 को एकत्रित विश्लेषणमा आधारित छ। JSKN003-101 (NCT05494918) अष्ट्रेलियामा गरिएको एक खुला-लेबल, बहुकेन्द्रीय, खुराक-वृद्धि चरण I क्लिनिकल अध्ययन हो, जसले HER2 (IHC≥1+) व्यक्त गर्ने उन्नत ठोस ट्युमर वा HER2 उत्परिवर्तन भएका बिरामीहरूलाई भर्ना गर्दछ। JSKN003-102 (NCT05744427) चीनमा गरिएको एक चरण I/II अध्ययन हो। चरण I भागले हिस्टोलोजिकली पुष्टि गरिएको HER2 अभिव्यक्ति (IHC≥1+) वा HER2 उत्परिवर्तन भएका उन्नत ठोस ट्युमर भएका बिरामीहरूलाई भर्ना गर्यो। चरण II भागले HER2 अभिव्यक्ति वा उत्परिवर्तन स्थितिलाई ध्यान नदिई
यी दुई अध्ययनहरूको एकत्रित विश्लेषणबाट प्रारम्भिक तथ्याङ्क २०२४ युरोपेली सोसाइटी फर मेडिकल ओन्कोलोजी (ESMO) कांग्रेसमा प्रस्तुत गरिएको थियो।
जुलाई १५, २०२४ सम्म, PROC भएका ५० जना बिरामीहरूले पाँच मात्रा स्तरहरूमा JSKN003 प्राप्त गरेका थिए, जसमध्ये २ जना बिरामीले ४.२ मिलीग्राम/किग्राको मात्रा, २ जना बिरामीले ५.२ मिलीग्राम/किग्राको मात्रा, ४४ जना बिरामीले ६.३ मिलीग्राम/किग्राको मात्रा, १ जना बिरामीले ७.३ मिलीग्राम/किग्राको मात्रा र १ जना बिरामीले ८.४ मिलीग्राम/किग्राको मात्रा प्राप्त गरेका थिए। केन्द्रीय प्रयोगशाला परीक्षणको आधारमा भर्ना गरिएका ५० बिरामीहरूमध्ये, HER2 अभिव्यक्ति (IHC १+, २+ र ३+) भएका १७ बिरामीहरू थिए (HER2 IHC ३+ भएका २ बिरामीहरू मात्र), IHC ० भएका १७ बिरामीहरू थिए, र १६ बिरामीहरूको HER2 नतिजा थिएन किनभने तिनीहरूको जुलाई १५ सम्म परीक्षण गरिएको थिएन। २८ बिरामीहरू (५६.०%) ले प्रणालीगत उपचारको कम्तिमा तीन पूर्व लाइनहरू पाएका थिए, ३७ बिरामीहरू (७४.०%) ले बेभासिजुमाब उपचार प्राप्त गरेका थिए, र २८ बिरामीहरू (५६.०%) ले PARP अवरोधक उपचार प्राप्त गरेका थिए।
उपचारको औसत अवधि १२.४ हप्ता (दायरा: ०.७ - ५१.० हप्ता) थियो, जसमा ३२ बिरामीहरू (६४.०%) डेटा कट-अफ मितिसम्म उपचारमा रहे।
सुरक्षा: भर्ना भएका सबै ५० बिरामीहरू मध्ये, ३ जना बिरामीहरूले इन्टरस्टिसियल फोक्सो रोग (ILD)/न्यूमोनाइटिसको अनुभव गरे। ५ जना बिरामीहरू (१०.०%) ले ग्रेड ३ उपचार-सम्बन्धित प्रतिकूल घटनाहरू (TRAEs) अनुभव गरे, जसमध्ये सबैभन्दा सामान्य पखाला (२.०%) र रक्तअल्पता (२.०%) थिए। कुनै पनि TRAE ले मृत्यु निम्त्याएन।
प्रभावकारिता: कम्तिमा एक पोस्ट-बेसलाइन ट्युमर मूल्याङ्कन भएका ४४ प्रभावकारिता मूल्याङ्कनयोग्य बिरामीहरू मध्ये, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) ५६.८% थियो, जसमध्ये ३९ बिरामीहरू (८८.६%) ले ट्युमर संकुचन देखाए। केन्द्रीय रूपमा पुष्टि गरिएको HER2 IHC ० र HER2 अभिव्यक्ति (IHC १+, २+ र ३+) भएका बिरामीहरूमा ORR क्रमशः ५२.९% र ६८.८% थियो। पहिले बेभासिजुमाब उपचार प्राप्त गर्ने ३३ बिरामीहरूको लागि ORR ५४.५% थियो, पहिले PARP अवरोधक उपचार प्राप्त गर्ने २६ बिरामीहरूको लागि ORR ४६.२% थियो।
समुहबद्ध नतिजाहरूले JSKN003 मोनोथेरापीमा अनुकूल सहनशीलता र सुरक्षा प्रोफाइल रहेको देखाएको छ, उन्नत PROC भएका बिरामीहरूमा आशाजनक प्रभावकारिता संकेतहरू छन्, र प्रभावकारिता (IHC 1+/2+3+) वा (IHC 0) HER2 अभिव्यक्ति बिना, पहिलेको बेभासिजुमाब र पहिलेको PARP अवरोधक सहित वा बिना बिरामीहरूमा अवलोकन गरिएको थियो।
JSKN003 को बारेमा
JSKN003 एक एन्टी-HER2 बाईस्पेसिफिक एन्टिबडी-ड्रग कन्जुगेट (bis-ADC) हो, जुन अल्फामाबको स्वामित्वको ग्लाइकन-स्पेसिफिक कन्जुगेट प्लेटफर्मको साथ घर भित्र विकसित गरिएको छ। JSKN003 ले ट्युमर कोशिकाहरूको सतहमा HER2 लाई बाँध्न सक्छ र सेलुलर एन्डोसाइटोसिस मार्फत टोपोइसोमेरेज I इनहिबिटरहरू (TOPIi) रिलिज गर्न सक्छ, जसले गर्दा एन्टी-ट्युमर प्रभावहरू प्रयोग गरिन्छ। यसको ADC समकक्षहरूको तुलनामा, JSKN003 ले राम्रो सीरम स्थिरता र बलियो बाइस्ट्यान्डर प्रभाव प्रदर्शन गर्यो, जसले प्रभावकारी रूपमा उपचारात्मक विन्डो विस्तार गर्दछ।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
१.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
पोस्ट समय: मार्च-१८-२०२५