C-CAR031 एक अटोलोगस, आर्मर्ड GPC3-लक्ष्यीकरण गर्ने काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर T-सेल (CAR-T) थेरापी हो, जुन HCC को उपचारको लागि अध्ययन गरिँदैछ। यो AstraZeneca द्वारा डिजाइन गरिएको एक उपन्यास GPC3-लक्ष्यीकरण CAR-T मा आधारित छ जुन उनीहरूको प्रमुख नकारात्मक रूपान्तरण वृद्धि कारक-बीटा रिसेप्टर II प्रमुख नकारात्मक (dnTGFβRII) आर्मरिंग डिस्कवरी प्लेटफर्म प्रयोग गरेर डिजाइन गरिएको हो र चीनमा AbelZeta द्वारा निर्मित छ। C-CAR031 AbelZeta र AstraZeneca बीचको सह-विकास सम्झौता अन्तर्गत चीनमा विकास भइरहेको छ।
एबेलजेटाले ASCO वार्षिक बैठक २०२४ मा उन्नत हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा भएका बिरामीहरूमा C-CAR031, एक बख्तरबंद अटोलोगस GPC3 CAR-T को लागि प्रारम्भिक एन्टी-ट्युमर गतिविधि देखाउने क्लिनिकल डेटा घोषणा गर्यो।
विधिहरू: पहिलो-मानव-मा, खुला-लेबल खुराक-वृद्धि परीक्षणले एक त्वरित टाइट्रेसन प्लस i3+3 डिजाइन प्रयोग गर्दछ। ≥ १ लाइन प्रणालीगत उपचारमा असफल भएका GPC3+ उन्नत HCC अंकहरूले मानक लिम्फोडेप्लेसन पछि C-CAR031 को एकल iv इन्फ्युजन प्राप्त गरे। प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरू सुरक्षा र सहनशीलता हुन्, अन्यमा फार्माकोकाइनेटिक्स र प्रारम्भिक प्रभावकारिता समावेश छ। प्रतिकूल घटनाहरू (AEs) लाई CTCAE 5.0 द्वारा ग्रेड गरिएको थियो, र साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम (CRS) / प्रतिरक्षा प्रभावकारी सेल-सम्बद्ध न्यूरोटोक्सिसिटी सिन्ड्रोम (ICANS) लाई ASTCT २०१९ मापदण्ड अनुसार मूल्याङ्कन गरिएको थियो। RECIST १.१ अनुसार अन्वेषक द्वारा वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कन गरिएको थियो।
नतिजा: जनवरी ५, २०२४ सम्म, कुल २४ अंकले ४ खुराक स्तर (DLs) मा C-CAR031 इन्फ्युजन प्राप्त गरे। सबै अंकहरूमा BCLC चरण C HCC थियो, ८३.३% (२०/२४) मा एक्स्ट्राहेपाटिक मेटास्टेसिस थियो। थेरापीको अघिल्लो लाइनहरूको औसत संख्या ३.५ (दायरा १-६), २३ (९५.८%) अंकहरूले ICIs (प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट इनहिबिटरहरू) र TKIs (टाइरोसिन किनेज इन्हिबिटरहरू) प्राप्त गरे। सबै अंकहरू सुरक्षाको लागि मूल्याङ्कनयोग्य थिए। कुनै खुराक-सीमित विषाक्तता र ICANS अवलोकन गरिएको थिएन। CRS २२ (९१.७%) अंकहरूमा अवलोकन गरिएको थियो जसमा केवल १ (४.२%) ग्रेड (G) ३ CRS थियो। सबैभन्दा सामान्य ≥G3 AE हरू लिम्फोसाइटोपेनिया (१००%), न्युट्रोपेनिया (७०.८%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (३७.५%) र ट्रान्समिनेज उचाइ (१६.७%) थिए। एक अंक (४.२%) मा G4 माइलोसप्रेसन थियो र १ अंक (४.२%) मा G3 CRS को कारणले DL4 मा G3 इन्टरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस थियो। सबै AE हरू उल्टाउन मिल्ने थिए। प्रभावकारिताको लागि २२ अंक मूल्याङ्कनयोग्य थिए। ९०.९% अंकहरूमा ट्युमर कटौती अवलोकन गरिएको थियो, केवल इन्ट्राहेपाटिक घावहरूमा मात्र होइन तर एक्स्ट्राहेपाटिक घावहरूमा पनि ४४.०% (दायरा, ३.४%-९४.४%) को औसत कमीको साथ। रोग नियन्त्रण दर ९०.९% थियो र सबै DL हरूको अंकहरूको लागि वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) ५०.०% थियो। DL4 मा, ORR ५७.१% थियो।
निष्कर्ष: अध्ययनले अत्यधिक उपचार गरिएका उन्नत HCC बिरामीहरूमा C-CAR031 को व्यवस्थापनयोग्य सुरक्षा प्रोफाइल र प्रोत्साहनजनक ट्यूमर-विरोधी गतिविधि देखाएको छ।
"हामी उन्नत हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) बिरामीहरूमा C-CAR031 को पहिलो क्लिनिकल नतिजाहरूबाट प्रोत्साहित छौं," एबेलजेटाका अध्यक्ष र सीईओ टोनी (बिजुओ) लिउले भने। "आज प्रस्तुत गरिएको प्रारम्भिक तथ्याङ्कले HCC र अन्य GPC3-अभिव्यक्त ठोस ट्युमरहरूमा सम्भावित रूपमा उपचारात्मक प्रतिमानहरूलाई पुन: परिभाषित गर्न अवधारणाको सम्मोहक प्रमाण प्रदान गर्दछ।"
अध्ययनका प्रमुख अन्वेषक (PI), झेजियाङ विश्वविद्यालयको पहिलो सम्बद्ध अस्पतालका प्रोफेसर टिंगबो लियाङले भने, "C-CAR031 ले ढिलो चरणका हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा बिरामीहरूमा राम्रो सुरक्षा प्रोफाइल र आशाजनक प्रभावकारिता देखायो, जससँग सामान्यतया सीमित संख्यामा उपचार विकल्पहरू उपलब्ध हुन्छन्। बिरामीहरूको ठूलो/विशाल बहुमत (91.3%) मा अवलोकन गरिएको ट्युमर संकुचनले सुझाव दिन्छ कि C-CAR031 मा क्लिनिकल मूल्य ल्याउने र यी बिरामीहरूलाई आशा प्रदान गर्ने क्षमता छ।"
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
इमेल:myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
पोस्ट समय: डिसेम्बर-३१-२०२४