अप्रिल २४, २०२५ मा, जेनफ्लीट थेराप्युटिक्सले घोषणा गर्यो कि अमेरिकी खाद्य तथा औषधि प्रशासन (FDA) ले KRAS G12D उत्परिवर्तन भएका उन्नत ठोस ट्युमर बिरामीहरूको उपचार गर्ने क्लिनिकल परीक्षणको लागि मौखिक KRAS G12D (ON/OFF) अवरोधक GFH375/VS-7375 को अनुसन्धानात्मक नयाँ औषधि (IND) आवेदनलाई स्वीकृति दिएको छ। यो अध्ययन २०२५ को मध्यतिर अमेरिकामा जेनफ्लीटको साझेदार भेरास्टेम ओन्कोलोजीद्वारा सुरु गर्ने योजना छ। चीनमा जेनफ्लीटद्वारा सुरु गरिएको GFH375 को पहिलो मानव-मा अध्ययन चरण II मा अगाडि बढेको छ र यस अध्ययनको प्रारम्भिक प्रभावकारिता र सुरक्षा डेटा आगामी २०२५ अमेरिकन सोसाइटी अफ क्लिनिकल ओन्कोलोजी (ASCO) वार्षिक बैठकमा द्रुत मौखिक प्रस्तुतीकरणमा छनोट गरिएको थियो।
सक्रिय GTP-बाउन्ड वा निष्क्रिय GDP-बाउन्ड रूपमा RAS प्रोटीनहरू, RAS-RAF-MEK-ERK र PI3K/AKT/mTOR सहित सिग्नलिंग मार्गहरूमा सेलुलर प्रतिक्रियाहरू नियन्त्रण गर्ने बाइनरी आणविक स्विचहरू हुन्। तीन RAS जीनहरूले प्रोटीन आइसोफर्महरूको लागि एन्कोड गर्छन्, अर्थात् कर्स्टन रास (KRAS), हार्वे रास (HRAS) र न्यूरोब्लास्टोमा रास (NRAS), र KRAS मानवमा सबैभन्दा धेरै उत्परिवर्तित ओन्कोजीन हो। KRAS उत्परिवर्तनहरू मध्ये, G12D, G12V, र G12C ले शीर्ष तीन सबैभन्दा धेरै उत्परिवर्तित एलिलहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ। KRAS G12D उत्परिवर्तन सामान्यतया प्यान्क्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा, कोलोरेक्टल क्यान्सर, र फोक्सो एडेनोकार्सिनोमामा पाइन्छ।
KRAS G12D उत्परिवर्तन भएका बिरामीहरूको ठूलो प्रतिशत धूम्रपानको इतिहास बिना र PD-1 अवरोधकहरूको कमजोर प्रतिक्रियाको साथ फेला पर्दछ। उत्परिवर्तित-चयनात्मक G12D अवरोधकहरूले KRAS-संचालित PDAC बिरामीहरूको ठूलो खण्डलाई फाइदा पुर्याउने वाचा राख्छन् किनभने KRAS G12D परिवर्तनहरू PDAC बिरामीहरूमा सबैभन्दा बारम्बार हुने शारीरिक परिवर्तन हुन् (लगभग ४०%) जसको समग्र ५-वर्ष बाँच्ने दर १०% भन्दा कम भएको रिपोर्ट गरिएको छ।
GFH375 एक मौखिक रूपमा सक्रिय, शक्तिशाली, अत्यधिक चयनात्मक सानो-अणु KRAS G12D (ON/OFF) अवरोधक हो जुन GTP/GDP एक्सचेन्जलाई लक्षित गर्न डिजाइन गरिएको हो, जसले गर्दा डाउनस्ट्रीम मार्गहरूको सक्रियतामा बाधा पुग्छ र प्रभावकारी रूपमा ट्यूमर कोशिका प्रसारलाई रोक्छ। प्रीक्लिनिकल अध्ययनहरूले KRAS G12D उत्परिवर्तन भएका मोडेलहरूमा खुराक-निर्भर अवरोध प्रदर्शन गर्यो; GFH375 ले किनेज चयनशीलता र सुरक्षा लक्ष्य परीक्षणहरूमा कम अफ-लक्ष्य जोखिम पनि प्रदर्शन गर्यो।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट समय: अप्रिल-२५-२०२५