हालै, जेनफ्लीटले २०२५ युरोपेली फोक्सो क्यान्सर सम्मेलन (ELCC) वार्षिक बैठकको मिनी मौखिक प्रस्तुतीकरणमा ढिलो-ब्रेकिंग सारांशमा, पहिलो-लाइन गैर-सानो कोशिका फोक्सो क्यान्सर (NSCLC) उपचारको लागि सेटुक्सिमाबसँग संयोजनमा KROCUS अध्ययन, फुलजेरासिब (GFH925, KRAS G12C इनहिबिटर) को पछिल्लो चरण II डेटा घोषणा गर्यो।
फुल्जेरासिब चीनमा विकसित पहिलो KRAS G12C अवरोधक हो जसको NDA सबमिशन NMPA द्वारा प्राथमिकता समीक्षा पदनामको साथ स्वीकृत र प्रदान गरिएको छ। फुल्जेरासिबले यस वर्ष कम्तिमा एक प्रणालीगत थेरापी प्राप्त गरेका उन्नत KRAS G12C-म्युटेन्ट NSCLC बिरामीहरू र कम्तिमा दुई प्रणालीगत थेरापी प्राप्त गरेका CRC बिरामीहरूको उपचारको लागि ब्रेकथ्रु थेरापी पदनामहरू पनि प्राप्त गर्यो। RAS प्रोटीन परिवारलाई KRAS, HRAS र NRAS कोटीहरूमा विभाजन गर्न सकिन्छ। KRAS उत्परिवर्तनहरू लगभग 90% प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, 30-40% कोलोन क्यान्सर, र 15-20% फोक्सोको क्यान्सर बिरामीहरूमा पत्ता लगाइन्छ। KRAS G12C उत्परिवर्तन उपसमूहको घटना ALK, ROS1, RET र TRK 1/2/3 उत्परिवर्तनहरू संयुक्त भएकाहरू भन्दा बढी पटक अवलोकन गरिन्छ। GFH925 एक नयाँ, मौखिक रूपमा सक्रिय, शक्तिशाली KRAS G12C अवरोधक हो जुन GTP/GDP एक्सचेन्जलाई प्रभावकारी रूपमा लक्षित गर्न डिजाइन गरिएको हो, जुन मार्ग सक्रियताको एक आवश्यक चरण हो, KRAS G12C प्रोटीनको सिस्टिन अवशेषलाई सहसंयोजक र अपरिवर्तनीय रूपमा परिमार्जन गरेर। प्रीक्लिनिकल सिस्टिन चयनात्मकता अध्ययनहरूले G12C तर्फ फुल्जेरासिबको उच्च चयनात्मकता प्रदर्शन गर्यो। त्यसपछि, फुल्जेरासिबले ट्युमर कोशिकाहरूको एपोप्टोसिस र कोशिका चक्र गिरफ्तारीलाई प्रेरित गर्न डाउनस्ट्रीम सिग्नल मार्गलाई प्रभावकारी रूपमा रोक्छ।
जनवरी १४, २०२५ सम्ममा, पहिले उपचार नगरिएका उन्नत KRAS G12C-उत्परिवर्तित NSCLC बिरामीहरूलाई फुलजेरासिब र सेटुक्सिमाब (फुलजेरासिब ६०० मिलीग्राम BID + सेटुक्सिमाब ५०० मिलीग्राम/मी२ Q2W) को संयोजनमा उपचार गरिएको थियो।
प्रभावकारिता: डेटा कटअफ मिति अनुसार, कम्तिमा एक पोस्ट-उपचार ट्युमर मूल्याङ्कन प्राप्त गर्ने ४५ बिरामीहरू मध्ये, ORR ८०% र DCR १००% थियो; ५७.८% मा ≥ ५०% ट्युमर संकुचन थियो। १६ बिरामीहरू (३४%) मा मस्तिष्क मेटास्टेसिस थियो; कम्तिमा एक पोस्ट-उपचार ट्युमर मूल्याङ्कन प्राप्त गर्ने १४ मस्तिष्क-मेटास्टेटिक बिरामीहरू मध्ये, RECIST १.१ प्रति ORR ७१.४% थियो। प्रतिक्रियाको औसत अवधि (DoR) अझै पुगेको थिएन, र २४ बिरामीहरू अझै पनि १०.१ महिनाको औसत फलो-अपको साथ उपचारमा थिए। mPFS १२.५ महिना थियो र mOS पुगेको थिएन।
सुरक्षा: डेटा कटअफ मिति अनुसार, संयोजन थेरापीले अनुकूल सुरक्षा/सहनशीलता प्रोफाइल प्रस्तुत गर्यो। ८७.२% बिरामीहरूमा TRAE देखा पर्यो र अधिकांश TRAE हरूलाई १-२ श्रेणीमा राखिएको थियो; १४.९% बिरामीहरूले कम्तिमा एउटा ग्रेड ३ TRAE अनुभव गरे; कुनै ग्रेड ४-५ TRAE थिएन। २ बिरामीहरूमा उपचार-सम्बन्धित गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू (TRSAE) थिए र TRSAE हरूलाई केवल cetuximab सँग सम्बन्धित भएको मूल्याङ्कन गरिएको थियो; ३ बिरामीहरूले TRAE हरू अनुभव गरे, fulzerasib सँग असंबद्ध, जसले गर्दा खुराक बन्द भयो। KROCUS ले विभिन्न पहिलो-लाइन G12C-उत्परिवर्तित NSLCL कम्बो अध्ययनहरूमा खुराक बन्द वा कमीको अपेक्षाकृत कम घटना प्रदर्शन गर्यो। एकल एजेन्टको रूपमा fulzerasib वा cetuximab सँग तुलना गर्दा कुनै नयाँ सुरक्षा संकेतहरू पहिचान गरिएको थिएन।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट समय: अप्रिल-१५-२०२५