सत्तरीको दशकको अन्त्यतिर एक रूसी विश्वविद्यालयका प्राध्यापक उन्नत मल्टिपल माइलोमाबाट पीडित छन्। धेरै उपचार र अटोलोगस प्रत्यारोपणको दुई पटक पुनरावृत्ति पछि, उनले चीनमा अत्याधुनिक क्यान्सर-विरोधी थेरापी CAR-T बारे सिके, त्यसैले उनी CAR-T सेल थेरापी प्राप्त गर्न चीन आए र १३ दिनको पुन: इन्फ्युजन पछि सहज रूपमा डिस्चार्ज भए। र पछिल्लो फलो-अप रेकर्डमा, डाक्टरले आफ्नो परीक्षणको नतिजामा पूर्ण रिमिसन (CR) अवस्था पहिले नै देखेका छन्।
CAR-T थेरापी, वा काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी-सेल थेरापी, क्यान्सरको लागि व्यक्तिगत सेलुलर इम्युनोथेरापीमा एक प्रमुख सफलता हो। यस प्रक्रियामा बिरामीको टी-कोशिकाहरूको सङ्कलन समावेश छ, त्यसपछि टी-कोशिकाहरूको क्यान्सर पहिचान गर्ने क्षमता बढाउन इन भिट्रो आनुवंशिक इन्जिनियरिङ परिमार्जनहरू गरिन्छ। यी परिमार्जित टी-कोशिकाहरू (अर्थात्, CAR-T कोशिकाहरू) त्यसपछि बिरामीमा फिर्ता पठाइन्छ।
KQ-2003 एक BCMA/CD19 दोहोरो-लक्ष्यीकरण CAR T-सेल थेरापी उत्पादन हो, जसले कोशिका गतिविधि र दृढता बढाउन नवीनतम समानान्तर CAR संरचना प्रयोग गर्दछ, र दोहोरो CAR संरचनाले एकल लक्ष्य थेरापीको एन्टिजेन चोरीलाई कम गर्दछ।
चीनमा गरिएको एक सम्भावित अन्वेषक-प्रारम्भिक अध्ययन (NCT04714827) ले रिलेप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री मल्टिपल माइलोमा (RRMM) भएका बिरामीहरू (बिन्दुहरू), विशेष गरी एक्स्ट्रामेड्युलरी रोग (EMD) भएकाहरूमा KQ-2003 CAR-T कोशिकाहरूको सुरक्षा, सहनशीलता र प्रारम्भिक प्रभावकारिताको मूल्याङ्कन गर्ने लक्ष्य राखेको छ।
विधि
यो सम्भावित, बहु-केन्द्र, खुला लेबल, खुराक वृद्धि परीक्षणले प्रोटीसोम इनहिबिटर (PI), र इम्युनोमोड्युलेटरी औषधि (IMiDs), र/वा एन्टी-CD38 सहित ≥1 पूर्व लाइन थेरापीको साथ RRMM अंकहरू भर्ना गर्दछ। अंकहरूले -५ देखि -३ दिनमा फ्लुडाराबाइन (३० मिलीग्राम/m2/दिन) र साइक्लोफोस्फामाइड (३०० मिलीग्राम/m2/दिन) संग लिम्फोडेप्लेसन प्राप्त गरे, र त्यसपछि मानक ३+३ डिजाइनमा आधारित तीन खुराक स्तर (DL) मा KQ-2003 CAR-T कोशिकाहरू (दिन ०) को एकल नसामा इन्फ्युजन प्राप्त गरे: DL1, DL2, वा DL3 (१.०, २.०, वा ३.०×१०६ CAR+ कोशिकाहरू/किग्रा)। उद्देश्य सुरक्षा, सहनशीलता, प्रारम्भिक प्रभावकारिता र PK/PD विशेषताहरूको मूल्याङ्कन गर्नु, र अधिकतम सहनशील खुराक (MTD), खुराक सीमित विषाक्तता (DLT) निर्धारण गर्नु थियो। हेमेटोलोजिकल प्रतिक्रिया IMWG मापदण्ड अनुसार र न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD) नयाँ पुस्ता प्रवाह (NGF) द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो। प्रस्ताव परिष्करण PET प्रतिक्रिया मापदण्ड अनुसार EMD मूल्याङ्कन गरिएको थियो।
परिणामहरू
जुलाई २५, २०२४ को क्लिनिकल कटअफ अनुसार, RRMM भएका २३ अंक (५२.२% पुरुष; औसत उमेर ६४ (दायरा ५२-७७)) ले KQ-२००३ (३ DL१, ११ DL२ र ९ DL३) प्राप्त गरे। औसत फलो-अप अवधि १३.७ महिना (दायरा २.१-३५.२) थियो। औसत अनुगमन अवधि ५ वटा अघिल्लो लाइनको थेरापी (दायरा २-११) प्राप्त गरेका थिए। ९१.३% (२१/२३) ट्रिपल-रिफ्रेक्टरी थिए, र २६.१% (६/२३) पेन्टा-रिफ्रेक्टरी थिए। ६५.२% (१५/२३) मा उच्च-जोखिम/अल्ट्राहाई-जोखिम साइटोजेनेटिक प्रोफाइल थियो।
६०.९% (१४/२३) अंकहरूमा आधारभूत तहमा EMD थियो, जसमा ७ वटा एक्स्ट्रामेड्युलरी एक्स्ट्राओसियस (EM-E), ५ वटा एक्स्ट्रामेड्युलरी-बोन सम्बन्धित (EM-B), दुवैसहित २ वटा अंकहरू समावेश थिए।
EMD समूहमा, ५ अंक (५/१४, ३५.७%) मा कुनै हेमेटोलोजिकल मापनयोग्य सूचकहरू छैनन्, र प्रतिक्रिया PET-CT द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।
हेमेटोलोजिकल समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) १००.०% (१८/१८) थियो, जसको sCR/CR दर ८८.९% (१६/१८) थियो, VGPR दर ११.१% (२/१८) थियो। पहिलो प्रतिक्रियाको लागि औसत समय १.२ महिना थियो (N=१८, दायरा ०.६–३.१; २२.२% ≤१.० महिना), र CR/sCR को लागि औसत समय २.७ महिना थियो (N=१६, दायरा ०.६–९.१; ५०.०% ≤३.० महिना)। १९ MRD-मूल्याङ्कनयोग्य अंकहरू मध्ये, १००% MRD-नेगेटिभ (१०-५) थिए, र ६-महिना र १२-महिना MRD-नेगेटिभ दर क्रमशः ८०.०%(८/१०) र १००.०%(३/३) थिए।
EMD अंकहरूको PET ORR ८५.७%(१२/१४) थियो, जसमा ६४.३%(९/१४) पूर्ण मेटाबोलिक प्रतिक्रिया (CMR), २१.४% (३/१४) आंशिक मेटाबोलिक प्रतिक्रिया (PMR) र १४.३% (२/१४) स्थिर मेटाबोलिक रोग (SMD) समावेश थियो। ६४.३% (९/१४) र ५०.०% (७/१४) EMD अंकहरूमा नरम तन्तु प्लाज्मासाइटोमाको आकारमा क्रमशः ५०% र ७५% कमी आएको थियो। हेमेटोलोजिकल मापनयोग्य सूचकहरू बिना ५ EMD अंकहरूमा, PET ORR ८०% (४/५) (२ CMR, २ PMR र १ SMD) थियो।
प्रतिक्रियाको औसत अवधि (DOR) (NR) पुगेको थिएन। ६ महिनाको प्रगति-मुक्त बाँच्ने (PFS) र समग्र बाँच्ने (OS) दरहरू क्रमशः ८६.५% (७३.४–१००) र ८६.२% (७२.८–१००), १२ महिनाको PFS र OS दरहरू क्रमशः ७५.३% (५८.४–९७.०) र ८६.२% (७२.८–१००) थिए। औसत PFS र OS NR थिए।
कुल ४ मृत्युहरू भए, जसमा अध्ययनमा रहेका २ जना र थेरापीसँग सम्बन्धित (दुबै गम्भीर निमोनिया) को रूपमा मूल्याङ्कन गरिएका, र PD का लागि २ जनाको मृत्यु समावेश छ।
CRS र ICANS क्रमशः २१/२३ (९१.३%, ग्रेड ३/४ ४.३%), र ५/२३ (२१.७%, ग्रेड ३/४ ८.७%) मा देखियो। CRS सुरु हुने औसत समय ५ दिन (दायरा १-९) थियो जसको औसत अवधि ४ दिन (दायरा १-१५) थियो। ICANS सुरु हुने औसत समय १० दिन (दायरा ८-२३) थियो जसको औसत अवधि ३ दिन (दायरा १-९) थियो। कुनै DLT अवलोकन गरिएको थिएन।
KQ-2003 CAR+ T कोषहरूको प्रतिलिपि नम्बर (VCN) ले DL1, DL2 र DL3 मा क्रमशः औसत Tmax १४.०, ११.५, र ९.० d देखाएको छ। औसत Cmax १४०.६, १६८.२, र ८३.९ प्रतिलिपि/ug DNA थियो जसमा लामो समयसम्म निरन्तरता थियो। ६ र १२ महिनाको फलो-अप भएका अंकहरू मध्ये, ६६.७% (१०/१५) र ६२.५% (५/८) मा परिधीय रगतमा पत्ता लगाउन सकिने CAR+ T कोषहरू थिए।
निष्कर्ष
BCMA/CD19 दोहोरो-लक्ष्यीकरण CAR-T KQ-2003 ले स्वीकार्य सुरक्षाको साथ RRMM मा प्रारम्भिक, गहिरो र टिकाउ प्रतिक्रिया देखायो। अझ महत्त्वपूर्ण कुरा, यसले EMD अंकहरूमा आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो, जसमा क्लिनिकल इन्ट्र्याक्टेबल EM-E पनि समावेश छ, जुन थप अनुसन्धानको योग्य छ।
हाल, चीनमा धेरै अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्, र तिनीहरू बिरामीहरू खोजिरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ दक्षिण क्षेत्र ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
इमेल:myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
पोस्ट समय: नोभेम्बर-२६-२०२४