फेब्रुअरी २२, २०२५ मा, ipilimumab इंजेक्शन (ant-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D Code: IBI310) को लागि नयाँ औषधि आवेदन (NDA) लाई चीनको राष्ट्रिय चिकित्सा उत्पादन प्रशासन (NMPA) को औषधि मूल्याङ्कन केन्द्र (CDE) द्वारा स्वीकृत गरिएको छ र रिसेक्टेबल माइक्रोस्याटेलाइट अस्थिरता-उच्च (MSI-H) वा बेमेल मर्मत कमी (dMMR) कोलोन क्यान्सरको लागि नियोएडजुभ्यान्ट उपचारको रूपमा sintilimab सँग संयोजनमा प्राथमिकता समीक्षा पदनाम प्रदान गरिएको छ।
यो घरेलु CTLA-4 अवरोधकको लागि चीनको पहिलो NDA हो र क्यान्सर इम्युनोथेरापीमा सिन्टिलिम्याबको नेतृत्व स्थितिलाई बलियो बनाउने अर्को कोसेढुङ्गा हो। PD-1 र CTLA-4 लाई लक्षित गर्दै इम्यून चेकप्वाइन्ट ब्लकडेड (ICB) थेरापीले ओन्कोलोजी उपचारलाई रूपान्तरण गरेको छ, सिन्टिलिम्याबलाई नियोएडजुभ्यान्ट उपचारको रूपमा प्रयोग गर्दा ipilimumab ले R0 रिसेक्सन दर बढाउन सक्छ, प्याथोलोजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त गर्न सक्छ, र सहायक केमोथेरापी बोझबाट धेरैजसो बिरामीहरूलाई राहत दिन सक्छ। यो उपन्यास उपचारले पुनरावृत्ति दर घटाउने र दीर्घकालीन रोगको निदानमा सुधार गर्ने अपेक्षा गरिएको छ, NDA अनुमोदनमा MSI-H/dMMR कोलोन क्यान्सरका बिरामीहरूलाई फाइदा पुग्ने अपेक्षा गरिएको छ।
NDA स्वीकृति र प्राथमिकता समीक्षा पदनाम अनियमित, नियन्त्रित, बहुकेन्द्रित, निर्णायक चरण ३ क्लिनिकल परीक्षण (NeoShot, NCT05890742) बाट प्राप्त नतिजाहरूमा आधारित छ जसले नियोएडजुभेन्ट थेरापीको रूपमा सिन्टिलिम्याबसँग मिलाएर ipilimumab को सुरक्षा र प्रभावकारिताको मूल्याङ्कन गर्यो र MSI-H/dMMR कोलोन क्यान्सरको लागि प्रत्यक्ष रेडिकल शल्यक्रियाको तुलनामा। प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरू प्याथोलोजिक पूर्ण प्रतिक्रिया (pCR) दर र घटना-मुक्त बाँच्ने (EFS) हुन्। स्वतन्त्र डेटा अनुगमन समिति (IDMC) द्वारा गरिएको अन्तरिम विश्लेषणले देखाएको छ कि NeoShot परीक्षणले यसको प्राथमिक अन्त्य बिन्दु पूरा गरेको छ।
फेब्रुअरी ४, २०२४ सम्म, १०१ अंकहरू भर्ना गरिएका थिए (पुरुषहरू: ५५.४%, औसत उमेर: ५६ वर्ष, ECOG PS १: ५४.५%, उच्च जोखिम: ७६.२%) र आर्म A (n = ५२) र आर्म B (n = ४९) मा अनियमित रूपमा समावेश गरिएका थिए। आर्म A मा, १ अंकको उपचारको प्रारम्भिक अन्त्य (निकासी) भएको थियो। आर्म B मा, ४ अंकको उपचारको प्रारम्भिक अन्त्य (१ निकासी, १ को मृत्यु, २ निरन्तर नियोएडजुभेन्ट सिन्टिलिम्याब) भएको थियो। आर्म A मा ५१ (९८.१%) अंक र आर्म B मा ४५ (९१.८%) अंकमा निर्धारित उपचारात्मक रिसेक्सन गरिएको थियो। शल्यक्रियापछिको मूल्याङ्कनले आर्म A र आर्म B मा प्रत्येक १ अंकमा बेमेल मर्मत-प्रवीण (pMMR) पत्ता लगायो। आर्म A मा pCR दरहरू ८०.०% (४०/५०, ९५% CI: ६६.३-९०.०) थिए बनाम आर्म B मा ४७.७% (२१/४४, ९५% CI: ३२.५-६३.३) (p = ०.०००७)। शल्यक्रिया गरिएका सबै अंकहरूमा R0 रिसेक्सन थियो। नियोएडजुभेन्ट उपचारको पहिलो खुराक र शल्यक्रिया बीचको औसत समय ४७ दिन थियो (दायरा: ३५-८२)। ग्रेड २ हाइपोथायरायडिज्म (२ दिन ढिलाइ) को कारणले गर्दा हात A मा २ अंक र ग्रेड १ हाइपरथाइराइडिज्म (१३ दिन ढिलाइ) र अन्य कारणले गर्दा हात B मा १ अंक सहित ३ अंकमा शल्यक्रियामा ढिलाइ भयो (२६ दिन ढिलाइ)। उपचार-आकस्मिक प्रतिकूल घटनाहरू (TEAEs) आर्म A मा ४६ अंक (८८.५%, १३ अंकमा ग्रेड≥३) र आर्म B मा ३९ अंक (७९.६%, ९ अंकमा ग्रेड≥३) मा देखा परे। प्रतिरक्षा-सम्बन्धित प्रतिकूल घटनाहरू (irAEs) आर्म A मा २२ अंक (४२.३%) र आर्म B मा १८ अंक (३६.७%) मा देखा परे। ग्रेड ≥३ IRAEs आर्म A मा ३ अंकमा देखा परे, जसमा प्रतिरक्षा-मध्यस्थ मायोकार्डाइटिस, इलियस र इन्टराइटिस, र आर्म B मा ४ अंकमा, जसमा एलानाइन एमिनोट्रान्सफेरेज बढेको, दाग, हाइपोथायरायडिज्म र मायोकार्डाइटिस समावेश छ। गम्भीर TRAEs आर्म A मा ४ (७.७%) अंक र आर्म B मा ३ (६.१%) अंकमा देखा परे। आर्म B मा १ अंकमा मृत्युको कारण TRAE भयो (मायोकार्डाइटिस)।
इपिलिमुमबको बारेमा
इपिलिमुमब (आर एण्ड डी कोड: IBI310) इनोभेन्टद्वारा स्वतन्त्र रूपमा विकसित गरिएको पूर्ण मानव मोनोक्लोनल एन्टिबडी इंजेक्शन हो। इपिलिमुमबले विशेष रूपमा साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट-सम्बद्ध एन्टिजेन ४ (CTLA-4) लाई बाँध्न सक्छ, जसले गर्दा CTLA-4 मध्यस्थता गरिएको टी सेल अवरोधलाई रोक्छ, टी सेल सक्रियता र प्रसारलाई बढावा दिन्छ, ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सुधार गर्छ, र एन्टी-ट्यूमर प्रभावहरू प्राप्त गर्छ।
रिसेक्टेबल माइक्रोस्याटेलाइट इन्स्टेबिलिटी-हाई (MSI-H) वा मिसम्याच रिपेयर डेफिसिएन्ट (dMMR) कोलोन क्यान्सरको लागि नियोएडजुभ्यान्ट उपचारको रूपमा सिन्टिलिम्याबसँग संयोजनमा इपिलिमुम्याबको लागि NDA NMPA समीक्षा अन्तर्गत छ र यसलाई प्राथमिकता समीक्षा पदनाम प्रदान गरिएको छ।
सिन्टिलीमाबको बारेमा
चीनमा TYVYT (sintilimab injection) को रूपमा बजारमा ल्याइएको Sintilimab, Innovent र Eli Lilly and Company द्वारा सह-विकसित PD-1 इम्युनोग्लोबुलिन G4 मोनोक्लोनल एन्टिबडी हो। Sintilimab एक प्रकारको इम्युनोग्लोबुलिन G4 मोनोक्लोनल एन्टिबडी हो, जसले T-कोशिकाहरूको सतहमा PD-1 अणुहरूसँग बाँध्छ, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) मार्गलाई रोक्छ, र क्यान्सर कोशिकाहरूलाई मार्न T-कोशिकाहरूलाई पुन: सक्रिय गर्छ।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
१.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
पोस्ट समय: फेब्रुअरी-२५-२०२५