मार्च ५, २०२५ मा, एसेन्टेज फार्माले घोषणा गर्यो कि यसको औषधि, ओल्भरेम्बाटिनिबलाई फिलाडेल्फिया क्रोमोजोम-पोजिटिभ (Ph+) एक्युट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) भएका नयाँ निदान भएका बिरामीहरूको पहिलो-लाइन उपचारको लागि कम-तीव्रता केमोथेरापीसँग संयोजनको लागि चीनको राष्ट्रिय चिकित्सा उत्पादन प्रशासन (NMPA) को औषधि मूल्याङ्कन केन्द्र (CDE) द्वारा ब्रेकथ्रु थेरापी पदनाम (BTD) प्रदान गरिएको छ।
यो चीनमा ओल्भरेम्बाटिनिबलाई दिइएको तेस्रो BTD हो, जसमध्ये पहिलो BTD मार्च २०२१ मा प्रदान गरिएको थियो, जुन क्रोनिक-फेज क्रोनिक माइलॉइड ल्युकेमिया (CML-CP) प्रतिरोधी र/वा पहिलो र दोस्रो पुस्ताको टायरोसिन किनेज इनहिबिटरहरू (TKIs) प्रति असहिष्णु भएका बिरामीहरूको उपचारको लागि हो; र दोस्रो BTD जुन २०२३ मा प्रदान गरिएको थियो, जुन पहिलो-लाइन उपचार प्राप्त गरेका सक्सिनेट डिहाइड्रोजनेज (SDH)-डेफिसिएन्ट ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्युमर (GIST) भएका बिरामीहरूको उपचारको लागि हो।
अमेरिकन सोसाइटी अफ हेमाटोलोजी (ASH) को ६६ औं वार्षिक बैठकमा घोषणा गरिएको ओल्भेरेम्बाटिनिब (HQP1351) को सुरक्षा र प्रभावकारिता लिसाफ्टोक्लाक्स (APG-2575) सँग मिलाएर रिल्याप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री फिलाडेल्फिया क्रोमोजोम-पोजिटिभ एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (R/R Ph ALL) भएका बालबालिका र किशोरकिशोरीहरूमा: चरण १ अध्ययनबाट पहिलो रिपोर्ट।
तेस्रो पुस्ताको नयाँ TKI, ओल्भरेम्बाटिनिब राम्रोसँग सहन सकिन्छ र T315I उत्परिवर्तन सहित वा बिना नै अत्यधिक पूर्व-उपचार गरिएको CP-CML भएका बिरामीहरूमा बलियो र टिकाउ एन्टिल्युकेमिक गतिविधि प्रदर्शन गर्दछ। अनुसन्धानात्मक लिसाफ्टोक्लाक्स, एक नयाँ BCL-2 अवरोधक, ले धेरै हेमेटोलोजिक घातक रोगहरू भएका बिरामीहरूमा क्लिनिकल एन्टिट्यूमर फाइदाहरू देखाएको छ। हाल, R/R Ph+ ALL भएका बाल रोगहरूको लागि कुनै प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू उपलब्ध छैनन्। यो अध्ययन R/R Ph ALL भएका बच्चाहरू र किशोरकिशोरीहरूमा ओल्भरेम्बाटिनिबको सुरक्षा, प्रभावकारिता, र फार्माकोकाइनेटिक (PK) प्रोफाइल एक्लै वा लिसाफ्टोक्लाक्ससँग संयुक्त रूपमा अन्वेषण गर्न डिजाइन गरिएको थियो।+
यो एउटा खुला-लेबल, चरण १b अध्ययन (NCT05495035) थियो जसले १८ वर्ष भन्दा कम उमेरका बालबालिका र किशोरकिशोरीहरूलाई R/R Ph ALL प्रतिरोधी वा कम्तिमा १ टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKI) प्रति असहिष्णुता भएकाहरूलाई भर्ना गरेको थियो (यदि T315I उत्परिवर्तन भएको खण्डमा TKI को पहिले प्रयोगलाई विचार गरिँदैनथ्यो)। Pts मा पर्याप्त कार्नोफस्की/ल्यान्स्की प्रदर्शन स्थिति स्कोर र अंग प्रकार्य हुनु आवश्यक थियो। लक्षणात्मक केन्द्रीय स्नायु प्रणाली विकार वा महत्त्वपूर्ण रक्तस्राव भएका Pts, जुन PhALL सँग सम्बन्धित थिएनन्, लाई बहिष्कृत गरिएको थियो। ओल्भरेम्बाटिनिबलाई २ हप्ता (दिन [D] १-१४) सम्म हरेक अर्को दिन ४० मिलीग्राम वयस्क बराबरको खुराक (AED) मा मौखिक रूपमा दिइयो, त्यसपछि D१३-४२ मा २००/४००/६०० मिलीग्राम (AED) दैनिक (QD) को तोकिएको खुराकमा लिसाफ्टोक्लाक्ससँग संयोजनमा ओल्भरेम्बाटिनिबको समान खुराक दिइयो (D१३-१५ बाट ३-दिनको खुराक र्याम्प-अप आवश्यक थियो)। डेक्सामेथासोन ६ मिलीग्राम/m++ २/दिन D१५-४२ बाट मौखिक रूपमा QD मा दिइयो। प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरूमा सुरक्षा मूल्याङ्कन, समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR), मापनयोग्य अवशिष्ट रोग (MRD) नकारात्मकता दर, र ओल्भरेम्बाटिनिबको PK विशेषताहरू एक्लै/लिसाफ्टोक्लाक्ससँग संयोजनमा समावेश थिए।
सेप्टेम्बर २०२२ देखि जुन २०२४ सम्म, कुल १० अंक भर्ना गरिएको थियो। औसत (दायरा) उमेर १३.० (११-१५) वर्ष थियो, र ६ अंक पुरुष थिए। औसत (दायरा) शरीरको तौल ४९.८५ (३५.९-८६.०) किलोग्राम थियो। नौ (९०.०%) अंकले p१९० ट्रान्सक्रिप्ट र १ अंक (१०.०%) अंकले p२१० ट्रान्सक्रिप्ट व्यक्त गर्यो। तीन अंकले आधारभूत तहमा BCR-ABL1 उत्परिवर्तन [२, T३१५I; १, F३१७L (c.951C>A)] राखेका थिए। कोर्स १ (C1D1) को D1 मा दौरा परेका कारण परीक्षणबाट १ अंक बन्द गरिएपछि, ३+३ खुराक वृद्धि मोडेलमा ९ योग्य अंकहरू समावेश गरियो (n = ६, R/R; n = ३, असहिष्णु): प्रत्येक हातमा ३ अंक (A, B, र C) क्रमशः २००, ४००, र ६०० मिलीग्राम (AED) को तोकिएको लिसाफ्टोक्लाक्स खुराक स्तरमा। यी अंकहरूले ४२ दिनको उपचार पूरा गरे र प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरूको लागि मूल्याङ्कन गरियो। १० अंकहरू मध्ये छ जनाले रक्तअल्पता (३/१०), न्यूट्रोपेनिया (७/१०), र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (३/१०) सहित ग्रेड ≥ ३ हेमेटोलोजिक उपचार-उद्भव प्रतिकूल घटनाहरू अनुभव गरे; १ अंकमा ग्रेड ३ एलानिन एमिनोट्रान्सफरेज वृद्धि भएको थियो जसले उपचार बन्द गर्यो, र १ अंकलाई C1D1 (जसले परीक्षण बन्द गर्यो) मा दौरा पर्यो। मोर्फोलोजिक प्रतिक्रियाहरूको लागि मूल्याङ्कन गर्न सकिने ६ अंकहरू मध्ये, ORR (पूर्ण छुट [CR] + अपूर्ण गणना रिकभरी सहित CR), आंशिक प्रतिक्रिया, र कुनै प्रतिक्रिया दरहरू क्रमशः २ (३३.३%), २ (३३.३%), र २ (३३.३%) ओल्भरेम्बाटिनिब मोनोथेरापी (EOM) को अन्त्यमा र ५ (८३.३%), ०, र १ (१६.७%) ओल्भरेम्बाटिनिब र लिसाफ्टोक्लाक्स संयोजन कोर्स (EOC) को अन्त्यमा थिए। ७ मूल्याङ्कन गर्न सकिने अंकहरू मध्ये पाँचले MRD नकारात्मकता हासिल गरे, जसमध्ये १ EOM मा र ४ EOC मा थिए। प्रारम्भिक PK विश्लेषणहरूले olverembatinib र lisaftoklax को लागि बाल रोग र वयस्क जनसंख्या बीच समान PK विशेषताहरू र तुलनात्मक एक्सपोजर प्रकट गरे। धेरै खुराकहरू पछि कुनै महत्त्वपूर्ण संचय थिएन, र olverembatinib र lisaftoklax बीच कुनै औषधि-औषधि अन्तरक्रिया अवलोकन गरिएको थिएन।
यी प्रारम्भिक तथ्याङ्कहरूले देखाएका छन् कि लिसाफ्टोक्लाक्ससँग संयोजनमा ओल्भरेम्बाटिनिब R/R Ph ALL भएका बिरामीहरूमा सुरक्षित र प्रभावकारी आहार जस्तो देखिन्छ। यो आहारले गहन केमोथेरापी वा इम्युनोथेरापी बिना आशाजनक CR दरहरू निम्त्यायो। अध्ययन हाल खुराक-विस्तार चरणमा छ।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
पोस्ट समय: मार्च-१२-२०२५