जुलाई २० मा, नयाँ औषधि आवेदनप्रेसिजन बायोलोजिले स्वतन्त्र रूपमा विकास गरेको pCAR-19B को (NDA) आधिकारिक रूपमा चाइना नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) द्वारा स्वीकृत गरिएको थियो। यो उत्पादन चीनमा बाल्यकालको ल्युकेमियाको लागि पहिलो CAR-T उत्पादन हो, जुन CD19-पोजिटिभ रिलेप्स्ड/रिफ्रेक्टरी एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) भएका ३-२१ वर्ष उमेरका बिरामीहरूको उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ।
एक्युट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) बालबालिकामा हुने सबैभन्दा सामान्य घातक ट्युमरहरू मध्ये एक हो र बालबालिका र किशोरकिशोरीहरूमा मृत्युदरको प्रमुख कारण हो। काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR-T) सेल थेरापीले नोभार्टिसद्वारा विकसित पहिलो FDA-अनुमोदित उत्पादन, Kymriah(tisagenlecleucel) मार्फत रिलेप्स्ड/रिफ्रेक्टरी (R/R) B-सेल ALL को उपचारमा क्रान्तिकारी परिवर्तन ल्याएको छ, जसले छूट दर र बाँच्ने समयलाई उल्लेखनीय रूपमा सुधार गरेको छ।
pCAR-19B एक अटोलोगस CAR-T सेल उत्पादन हो जसमा सुरक्षा चिन्ताहरूलाई सम्बोधन गर्न डिजाइन गरिएको अनुकूलित मानवीकृत CD19-विशिष्ट एकल-श्रृंखला चर अंश (scFv) छ।
नोभेम्बर २०२३ मा, pCAR-१९B लाई B-ALL को उपचारको लागि चाइना नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशनले "ब्रेकथ्रु थेरापी पदनाम" प्रदान गरेको छ।
R/R B-cell ALL भएका चिनियाँ बाल रोग र युवा वयस्क बिरामीहरूलाई समावेश गर्ने एक महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल परीक्षणमा pCAR-19B को प्रभावकारिता र सुरक्षा परिणामहरू।मा घोषणा गरिएको थियो६६ औं अमेरिकन सोसाइटी अफ हेमाटोलोजी (ASH) को वार्षिक बैठक।
विधिहरू: यो चरण २ परीक्षण (NCT05334823) एकल-आर्म, खुला-लेबल, बहु-केन्द्रीय अध्ययन थियो। पुष्टि गरिएको CD19+ R/R B-ALL भएका स्क्रिनिङमा ≥ 3 र ≤ 21 वर्ष उमेरका बिरामीहरूलाई समावेश गरिएको थियो। प्राथमिक अन्त्य बिन्दु समग्र छूट दर (ORR) थियो, जसलाई इन्फ्युजन पछि 3 महिना भित्र पूर्ण छूट (CR) प्लस अपूर्ण रगत रिकभरी (CRi) भएको CR को रूपमा परिभाषित गरिएको थियो।
नतिजा: अप्रिल १८, २०२४ सम्म, ८९ बिरामीहरू भर्ना भएका थिए र ल्युकाफेरेसिस गराइएका थिए, जसमध्ये ६४ बिरामीहरूले pCAR-19B इन्फ्युजन प्राप्त गरेका थिए। उत्पादन विफलताको कुनै पनि केस थिएन। इन्फ्युज गरिएका बिरामीहरू मध्ये, ६.२५%(४/६४) रिफ्रेक्टरी थिए र ९३.७५%(६०/६४) पहिलेको थेरापी वा एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणको धेरै लाइनहरूमा पुन: संक्रमित भएका थिए। औसत उमेर ११ वर्ष (दायरा ३-२१) थियो, र ५६.२५% (३६/६४) पुरुष थिए। थप रूपमा, ७५% (४८/६४) बिरामीहरूले कम्तिमा एउटा उच्च-जोखिम जीन बोकेका थिए। आधारभूत तहमा औसत अस्थि मज्जा (BM) ब्लास्ट बोझ ५८.३% (दायरा ५%-९८%) थियो जसमा ५६.२५% बिरामीहरूमा भारी BM ब्लास्ट बोझ (≥५०%) अवलोकन गरिएको थियो।
२११ दिन (दायरा ३५-७५०) को औसत फलो-अपमा, सबैभन्दा राम्रो ORR ९०.६३% (५८/६४) थियो, जसमा ७८.१३% बिरामीहरू (५०/६४) ले CR प्राप्त गरे र १२.५% बिरामीहरू (८/६४) ले CRi प्राप्त गरे, जसले R/R B-ALL मा रिपोर्ट गरिएको व्यावसायिक एन्टी-CD19 CAR-T थेरापी उत्पादनहरूको प्रभावकारितालाई पार गर्यो। ORR भएका ९८.२७% (५७/५८) बिरामीहरूले नकारात्मक न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD)-नकारात्मक छूट प्राप्त गरे। ३ महिनामा ORR ७६.५६% (४९/६४) थियो। प्रतिक्रियाको औसत अवधि (DOR) १०.६१ महिना (९५% विश्वास अन्तराल ७.६६-२०.९६) थियो। समग्र बाँच्ने औसत (OS) २३.९२ महिना (९५% विश्वास अन्तराल ९.८६-NR) थियो।
साइटोकाइन रिलिज सिन्ड्रोम (CRS) र इम्युन इफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटोक्सिसिटी सिन्ड्रोम (ICANS) क्रमशः ९८.४४% र ५०% बिरामीहरूमा देखा पर्यो। ग्रेड ≥३ CRS र ICANS क्रमशः २९.६९% र ३९.०६% बिरामीहरूमा अवलोकन गरिएको थियो। ग्रेड ≥३ CRS र ICANS को औसत अवधि क्रमशः ४ दिन र ३ दिन थियो। CRS वा ICANS को कारणले कुनै मृत्यु भएको थिएन।
निष्कर्ष: BM विस्फोटहरूको भारी बोझ र आनुवंशिक भिन्नताहरूको उच्च जोखिमको बावजुद, pCAR-19B ले उच्च छूट दरहरू प्रदर्शन गर्यो, MRD-नेगेटिभ छूटको उच्च दर, टिकाउ प्रतिक्रियाहरू, र सहनशील सुरक्षा प्रोफाइल हासिल गर्यो। यो अध्ययनले एसियाली जनसंख्यामा बाल्यकाल B-ALL को पहिलो निर्णायक क्लिनिकल परीक्षणको प्रतिनिधित्व गर्दछ, जसले R/R B-ALL भएका चिनियाँ बाल चिकित्सा र युवा वयस्क बिरामीहरूको लागि नयाँ उपचार विकल्प प्रदान गर्दछ।
हाल, चीनमा धेरै अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्, र तिनीहरू बिरामीहरू खोजिरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ दक्षिण क्षेत्र ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
इमेल:myimmnet@163.com
सन्दर्भ सामग्रीहरू
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
२.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
५.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
पोस्ट समय: नोभेम्बर-२२-२०२४