ग्लियोब्लास्टोमा मल्टिफोर्म (GBM) सबैभन्दा घातक क्यान्सरहरू मध्ये एक हो, र लगभग सबै बिरामीहरूले भर्खरै निदान गरिएको GBM को लागि हेरचाहको वर्तमान मानकमा पुनरावृत्ति अनुभव गर्छन्। पुनरावृत्त GBM (rGBM) ले सीमित उपचारात्मक विकल्पहरूको साथ 8 महिना भन्दा कमको औसत बाँच्ने प्रदर्शन गर्दछ।
TX103 एक CAR-T सेल थेरापी औषधि हो जसले B7-H3 लाई लक्षित गर्दछ, जुन स्वतन्त्र रूपमा विकसित र चिनियाँ र अन्तर्राष्ट्रिय पेटेन्टहरूसँग अधिकृत छ। बारम्बार हुने ग्लियोमाको लागि TX103 उपचारको प्रारम्भिक क्लिनिकल नतिजाहरू २०२४ मा अमेरिकन सोसाइटी अफ क्लिनिकल ओन्कोलोजी वार्षिक बैठक (ASCO) मा प्रस्तुत गरिएको छ।(NCT05241392） को परिचय.
विधिहरू: यो खुला, एकल-हात, "३+३" खुराक-वृद्धि र बहु-खुराक अध्ययन हो। प्राथमिक उद्देश्य सुरक्षा र अधिकतम-सहनशील खुराकको मूल्याङ्कन गर्नु थियो। माध्यमिक उद्देश्यहरूमा बाँच्ने परिणामहरू, ट्युमर प्रतिक्रियाहरू, इम्युनोलोजिकल प्रतिक्रियाहरू, र फार्माकोकाइनेटिक प्यारामिटरहरू समावेश थिए। १८ देखि ७५ वर्ष उमेरका बिरामीहरूलाई छवि स्क्यान र इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री विश्लेषण द्वारा B7-H3 अभिव्यक्ति >= ३०% द्वारा पुष्टि गरिएको पुनरावृत्तिको साथ भर्ना गरिएको थियो। TX103 लाई ओमया जलाशय मार्फत बिरामीहरूलाई इन्ट्राक्याभिटी र/वा इन्ट्राभेन्ट्रिकुलर रूपमा प्रशासित गरिएको थियो। TX103 बिरामीहरूलाई खुराक स्तर १, २, र ३ (क्रमशः २०, ६०, १५० मिलियन कोषहरू) मा प्रत्येक चक्रमा दुई हप्तामा दिइन्थ्यो, एक कोर्सको रूपमा चार चक्रहरू सहित।
नतिजा: मार्च २०२२ र जनवरी २०२४ को बीचमा, १३ जना बिरामीहरूले TX103 को कम्तिमा एक इन्ट्राक्रैनियल इन्फ्युजन प्राप्त गरे, जसमध्ये ३, ४, र ६ जना बिरामीहरू क्रमशः १, २ र ३ को मात्रा स्तरमा थिए। इन्फ्युजन चक्रको औसत संख्या ४ थियो (न्यूनतम, अधिकतम १,९)। सबै बिरामीहरूलाई सुरक्षा विश्लेषणमा समावेश गरिएको थियो, जसले कुनै पनि खुराक-सीमित विषाक्तता वा CAR-T उपचार-सम्बन्धित मृत्यु प्रकट गर्दैन। सबै बिरामीहरूले कम्तिमा एउटा प्रतिकूल घटना (AE) अनुभव गरे, र उपचार-सम्बन्धित AEs (TRAEs) मा साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम, इन्ट्राक्रैनियल प्रेसर (ICP) बढेको, टाउको दुख्ने, मिर्गी, चेतनाको स्तरमा कमी, बान्ता र पाइरेक्सिया समावेश थियो। धेरैजसो TRAE हरू ग्रेड १-२ थिए, जबकि तीन ग्रेड-३ TRAE हरू अवलोकन गरिएका थिए: डोज लेभल २ मा ICP बढेको एउटा केस, मिर्गीको एउटा केस, र डोज लेभल ३ मा चेतनाको स्तर घटेको अर्को केस। जनवरी २०२४ सम्म, डोज लेभल १ र २ का छ जना बिरामीहरू १२-महिनाको बाँच्ने मूल्याङ्कनको लागि योग्य थिए; १२-महिनाको समग्र बाँच्ने (OS) दर ८३.३% (९५% CI: ५८.३%~१००%) थियो, र औसत OS २०.३ महिना (९५% CI: २०.३~ पुग्न सकेको छैन) थियो। डोज लेभल २ का तीन बिरामीहरू मध्ये दुईले क्रमशः आंशिक र पूर्ण प्रतिक्रियाहरू प्राप्त गरे। CAR-T प्रशासन पछि, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमा साइटोकाइनहरूमा उल्लेखनीय वृद्धि र CAR जीनको बढेको प्रतिलिपि संख्याहरू अवलोकन गरिएको थियो, जबकि परिधीय रगतमा केवल न्यूनतम उचाइहरू मात्र देखियो।
निष्कर्ष: यस परीक्षणमा, TX103 सँग rGBM को उपचार सुरक्षित र सहनशील मानिन्छ। यी अन्तरिम परिणामहरूले rGBM भएका बिरामीहरूमा बाँच्ने परिणामहरू बढाउन TX103 प्रयोग गरेर थप अध्ययनलाई समर्थन गर्दछ।
हाल, चीनमा धेरै अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्, र तिनीहरू बिरामीहरू खोजिरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ दक्षिण क्षेत्र ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट समय: डिसेम्बर-०९-२०२४