satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041)

satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) प्रोटिन Claudin18.2 विरुद्ध एक अटोलोगस CAR T-सेल उत्पादन उम्मेदवार हो जसमा विश्वव्यापी रूपमा प्रथम श्रेणीमा हुने सम्भावना छ। Satri-cel ले Claudin18.2 सकारात्मक ठोस ट्युमरहरूलाई लक्षित गर्दछ जसको प्राथमिक ध्यान ग्यास्ट्रिक क्यान्सर/ग्यास्ट्रोएसोफेजियल जंक्शन क्यान्सर (GC/GEJ) र प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर (PC) मा केन्द्रित छ।

satricabtagene autoleucel को अन्वेषक-प्रारम्भ गरिएको परीक्षण CT041-CG4006 (NCT03874897) को अन्तिम फलो-अप नतिजा जुन ३, २०२४ मा नेचर मेडिसिनमा प्रकाशित भएको छ।

परीक्षणमा कुल ९८ बिरामीहरूले भाग लिएका थिए र नतिजाहरूले रोग नियन्त्रण दर (DCR) ९१.८% सम्म उच्च रहेको देखाए, ३८ बिरामीहरूले छूट प्राप्त गरे, समग्र छूट दर ३८.८% थियो, मध्य प्रगति मुक्त बाँच्ने (PFS) ४.४ महिना थियो, मध्य समग्र बाँच्ने (OS) ८.८ महिना थियो, र छूटको मध्य अवधि (mDOR) ६.४ महिना थियो। ९० आधारभूत लक्ष्य घाव बिरामीहरू मध्ये, ७० बिरामीहरूले ट्युमर संकुचनका विभिन्न डिग्रीहरू प्राप्त गरे।

स्याट्रि-सेलको मोनोथेरापीबाट उपचार गरिएका ५१ ग्यास्ट्रिक क्यान्सरका बिरामीहरूमध्ये, रोग नियन्त्रण दर ९६.१% (४९) सम्म उच्च थियो, र समग्र प्रतिक्रिया दर ५४.९% (२८) थियो। तीमध्ये, २७ बिरामीहरूले आंशिक प्रतिक्रिया (PR) प्राप्त गरे, १ बिरामीले पूर्ण प्रतिक्रिया (CR) प्राप्त गरे, र प्रतिक्रियाको औसत अवधि (mDOR) ६.४ महिना थियो।

निष्कर्ष

CLDN18.2-पोजिटिभ उन्नत ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा Satri-cel ले व्यवस्थापनयोग्य सुरक्षा प्रोफाइलको साथ उपचारात्मक क्षमता प्रदर्शन गर्दछ।

सेप्टेम्बर ९, २०२३ मा, CARsgen को CT041, एक नवीन Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-सेल थेरापीको साथ मेटास्टेटिक प्यान्क्रियाटिक क्यान्सरको उपचारका दुई केसहरू जर्नल अफ हेमाटोलोजी एण्ड ओन्कोलोजीमा "CT041 CAR T सेल थेरापी फर क्लाउडिन१८.२ पोजिटिभ मेटास्टेटिक प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर" शीर्षकमा प्रकाशित भए।

केस १ को लागि, ५८ वर्षीया महिलालाई फोक्सो र लिम्फ नोड्स मेटास्टेसिस भएको प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर भएको पत्ता लागेको थियो। CLDN18.2 अभिव्यक्ति २+/७०% को रूपमा पुष्टि गरेपछि, CT041 क्लिनिकल परीक्षणमा भर्ना हुनुभन्दा पहिले पहिलो-लाइन न्याब-प्याक्लिटाक्सेल प्लस जेमसिटाबाइन र दोस्रो-लाइन इरिनोटेकन-लिपोसोम प्लस ५-फ्लोरोरासिल असफल भए। फ्लुडाराबाइन, साइक्लोफोस्फामाइड, र न्याब-प्याक्लिटाक्सेल समावेश भएको लिम्फोडेप्लेसन पछि, २५० × १० को CT041 खुराक⁶सेप्टेम्बर २०२१ मा बिरामीलाई कोषहरू दिइयो। ग्रेड २ साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम (CRS) भयो, जुन पछि टोसिलिजुमाबद्वारा नियन्त्रण गरियो। RECIST v1.1 अनुसार आंशिक प्रतिक्रिया (PR) प्राप्त भयो, फोक्सोको मेटास्टेसिसको ठूलो संकुचन सहित।

केस २ को लागि, मे २०१९ मा शल्यक्रिया गरेपछि ७५ वर्षीया महिलालाई pT2N0 प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर भएको निदान गरिएको थियो। शल्यक्रिया पछिको नियमित फलो-अपको क्रममा ५ महिना पछि फोक्सोको मेटास्टेसिस फेला पर्यो। डिसेम्बर २०१९ देखि सुरु हुने पहिलो-लाइन केमोथेरापीको रूपमा S-1 मोनोथेरापी दिइएको थियो। शल्यक्रिया क्षेत्रको उपशामक विकिरणको क्रममा, फोक्सोमा ट्युमरको प्रगति अवलोकन गरिएको थियो। CLDN18.2 अभिव्यक्ति ३+/६०% को रूपमा निर्धारण गरिएको हुनाले, बिरामीलाई CT041 क्लिनिकल परीक्षणमा भर्ना गरिएको थियो। फ्लुडाराबाइन, साइक्लोफोस्फामाइड र न्याब-प्याक्लिटाक्सेल समावेश लिम्फोडेप्लेसन प्राप्त गरेपछि, बिरामीलाई २५० × १० को CT041 खुराक लगाइएको थियो।⁶जुलाई २०२१ मा कोषहरू। बिरामीले ग्रेड २ CRS अनुभव गरे, जुन टोसिलिजुमाबले थप नियन्त्रण गरिएको थियो। इन्फ्युजनको ४ हप्ता पछि पहिलो मूल्याङ्कनदेखि PR प्राप्त भएको थियो। फोक्सोको मेटास्टेसिसको लक्ष्य घाव पछि गायब भयो र पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त भयो। जुलाई २०२३ मा अन्तिम फलो-अप सम्म ट्युमर अझै राम्रोसँग नियन्त्रणमा थियो। दुबै बिरामीहरूमा परिधीय रक्त CLDN18.2 CAR प्रतिलिपि संख्याले इन्फ्युजन पछि द्रुत वृद्धि प्रदर्शन गर्‍यो, २ हप्ता भित्र शिखरमा पुग्यो। एकैसाथ, फ्लोरोसेन्स-सक्रिय कोशिका क्रमबद्ध परिणामहरूले CD4 T कोशिकाहरू र B कोशिकाहरूमा कमीसँगै परिधीय रक्त CD8 T कोशिकाहरू र Treg कोशिकाहरूमा वृद्धिलाई संकेत गर्‍यो। प्रतिरक्षा कोशिका फेनोटाइपहरूमा यी परिवर्तनहरूले साइटोकाइन स्तरमा परिवर्तनहरूको तुलनामा बढी दृढता प्रदर्शन गरे।

हाल, चीनमा धेरै अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्, र तिनीहरू बिरामीहरू खोजिरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ दक्षिण क्षेत्र ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।

फोन नम्बर: ४००८८०३७१६

इमेल:myimmnet@163.com

सन्दर्भ सामग्रीहरू

१.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

४.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9