चीनमा प्यान-टीआरके इन्हिबिटर जुर्लेट्रेक्टिनिबको लागि नयाँ औषधि आवेदनको स्वीकृति

अप्रिल १५, २०२५ मा, InnoCare Pharma ले घोषणा गर्‍यो कि चाइना नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) को सेन्टर फर ड्रग इभ्यालुएसन (CDE) ले NTRK जीन फ्युजनहरू भएको उन्नत ठोस ट्युमर भएका वयस्क र किशोरकिशोरी बिरामीहरू (१२ देखि १८ वर्ष उमेरका) को उपचारको लागि यसको नयाँ पुस्ताको प्यान-TRK इनहिबिटर जुर्लेट्रेक्टिनिब (ICP-७२३) को लागि नयाँ औषधि आवेदन (NDA) स्वीकार गरेको छ।

NTRK फ्युजन जीनहरू विभिन्न प्रकारका वयस्क र बाल रोग ट्युमरहरूमा हुन्छन्। केही दुर्लभ ट्युमरहरूमा, जस्तै लार ग्रन्थि कार्सिनोमा, सेक्रेटरी ब्रेस्ट क्यान्सर, र शिशु फाइब्रोसारकोमा, NTRK जीन फ्युजनको घटना ९०% भन्दा बढी हुन्छ [1]। चीनमा प्रत्येक वर्ष NTRK फ्युजन-पोजिटिभ ठोस ट्युमरका लगभग ६,५०० नयाँ केसहरू निदान हुने अनुमान गरिएको छ। प्रभावकारी उपचार विकल्पहरूको अभावका कारण यस क्षेत्रमा अत्यधिक अपरिपक्व क्लिनिकल आवश्यकताहरू छन्।

जुर्लेट्रेक्टिनिब हालसालै विकसित गरिएको नयाँ पुस्ताको TRK अवरोधक हो जसले TRK WT र उत्परिवर्ती काइनेजहरू विरुद्ध गतिविधि देखाएको छ।

अग्रणी विज्ञान जर्नल नेचरको अंश रहेको ब्रिटिश जर्नल अफ क्यान्सरले "जुर्लेट्रेक्टिनिब एक अर्को पुस्ताको TRK अवरोधक हो जसमा NTRK फ्युजन-पोजिटिभ ट्युमरहरू विरुद्ध बलियो इन्ट्राक्रैनियल गतिविधि छ र पहिलो पुस्ताका एजेन्टहरूको लागि अन-टार्गेट प्रतिरोध छ" शीर्षकको एक पत्र प्रकाशित गर्‍यो। जर्नलले निष्कर्ष निकाल्यो कि जुर्लेट्रेक्टिनिब एक उपन्यास, अत्यधिक शक्तिशाली अर्को पुस्ताको TRK अवरोधक हो जसमा भिभोमा उच्च मस्तिष्क प्रवेश र अन्य अर्को पुस्ताका एजेन्टहरू भन्दा बलियो इन्ट्राक्रैनियल गतिविधि छ।

उक्त पेपरले औंल्याएको छ कि जुर्लेट्रेक्टिनिबले TRKA, TRKB, र TRKC WT काइनेजहरू, साथै प्राप्त प्रतिरोध उत्परिवर्तनहरू TRKA G595R र TRKA G667C विरुद्ध बलियो शक्ति प्रदर्शन गर्‍यो। जुर्लेट्रेक्टिनिब अन्य FDA अनुमोदित वा क्लिनिकली परीक्षण गरिएको पहिलो पुस्ता (larotrectinib) र अर्को पुस्ता (selitrectinib र repotrectinib) TRK अवरोधकहरू भन्दा धेरै TRK अवरोधक प्रतिरोध उत्परिवर्तनहरू विरुद्ध बढी सक्रिय थियो। त्यस्तै गरी, जुर्लेट्रेक्टिनिब (१ मिलीग्राम/किग्रा BID) ले NTRK फ्युजन-पोजिटिभ कोशिकाहरूबाट प्राप्त जेनोग्राफ्ट मोडेलहरूमा ट्युमरको वृद्धिलाई सेलिट्रेक्टिनिबको तुलनामा ३० गुणा कम खुराकमा रोक्यो।

उक्त पेपरले थप देखाएको छ कि, SD मुसाहरूमा गरिएको केन्द्रीय स्नायु प्रणाली (CNS) पेनिट्रन्ट फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनमा, जुर्लेट्रेक्टिनिबले रगत-मस्तिष्क अवरोधमा प्रवेश गर्ने क्षमतामा सुधार देखाएको छ, सेलिट्रेक्टिनिब र रिपोट्रेक्टिनिब भन्दा बढी प्रभावकारी रूपमा मस्तिष्कमा पुग्ने। जुर्लेट्रेक्टिनिबको बढेको मस्तिष्क प्रवेशलाई पनि सुधारिएको एन्टीट्युमर गतिविधिमा अनुवाद गरिएको थियो। TRKA G598R/G670A प्रतिरोध उत्परिवर्तन बोकेको अर्थोटोपिक माउस ग्लियोमा जेनोग्राफ्ट मोडेलमा, जुर्लेट्रेक्टिनिब (१५ मिलीग्राम/किग्रा) ले अर्थोटोपिक NTRK फ्युजन-पोजिटिभ, TRK-म्युटेन्ट ग्लियोमा (मेडियन सर्वाइभल = ४१.५, ६६.५, र १०४ दिन सेलिट्रेक्टिनिब, रेपोट्रेक्टिनिब, र जुर्लेट्रेक्टिनिबको लागि क्रमशः; P < ०.०५) लाई आश्रय दिने मुसाहरूको बाँच्नमा उल्लेखनीय सुधार ल्यायो, जसले उत्कृष्ट सुरक्षा प्रोफाइलको साथ रेपोट्रेक्टिनिब (१५ मिलीग्राम/किग्रा) र सेलिट्रेक्टिनिब (३० मिलीग्राम/किग्रा) (क्रमशः P=०.०३८४ र ०.००२२) को तुलनामा उच्च प्रभावकारिता देखाउँछ।

हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।

फोन नम्बर: ४००८८०३७१६

Email：myimmnet@163.com