TAEST16001 कोषहरू आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएका अटोलोगस T कोषहरू हुन् जसले HLA-A*02:01 को सन्दर्भमा NY-ESO-1 (ट्यूमरको विस्तृत दायरामा व्यक्त गरिएको) सकारात्मक नरम तन्तु सार्कोमा (STS) लाई लक्षित गर्दै उच्च-सम्बन्ध NY-ESO-1-विशिष्ट T-सेल रिसेप्टर (TCR) व्यक्त गर्दछ।
उन्नत STS (NCT04318964) भएका बिरामीहरूमा गरिएको चरण I अध्ययनले ASCO २०२२ मा सुरक्षा र प्रभावकारिताको प्रारम्भिक संकेत देखाएको छ। यो नरम तन्तु सार्कोमा भएका बिरामीहरूमा TAEST16001 कोषहरूको सुरक्षा, सहनशीलता, PK, PD र प्रारम्भिक प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न खुला, एकल हात, खुराक-वृद्धि र विस्तार अध्ययन हो।
नतिजा: ३१ डिसेम्बर २०२१ सम्म, उन्नत नरम तन्तु सार्कोमा भएका १२ बिरामीहरू भर्ना भएका थिए (M:F ७:५; औसत उमेर = ३७.९; औसत पूर्व आहार = २ (दायरा १-३))। TAEST16001 कोषहरू कुनै खुराक सीमित विषाक्तता बिना राम्रोसँग सहन गरिएको थियो। सबैभन्दा बारम्बार रिपोर्ट गरिएका ग्रेड ³ ३ प्रतिकूल घटनाहरू लिम्फोपेनिया (n = १२), ल्युकोपेनिया (n = १०), न्यूट्रोपेनिया (n = ११), एनीमिया (n = ४), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (n = १), हाइपोकेलेमिया (n = १), र ज्वरो (n = १) थिए। साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम (ग्रेड २) भएका दुई बिरामीहरू प्रस्तुत भए र लक्षणात्मक उपचार पछि समाधान भयो। कुनै पनि बिरामीमा न्यूरोटोक्सिसिटी, वा सेल इन्फ्युजनसँग सम्बन्धित गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू थिएनन्। अधिकतम सहन योग्य खुराक (MTD) पुगेको थिएन। PK मोडलिङले संकेत गर्यो कि TAEST16001 कोषहरूको Tmax कोषहरू इन्फ्युजन पछि 6.23 दिन थियो, र क्लिनिकल प्रतिक्रिया र Cmax/AUC0-28 बीच कुनै सम्बन्ध थिएन। प्रभावकारिता-मूल्याङ्कन योग्य १२ बिरामीहरू मध्ये, ५ बिरामीहरूमा आंशिक प्रतिक्रिया थियो, ५ बिरामीहरूमा स्थिर रोग थियो, र २ बिरामीहरूमा प्रगतिशील रोग थियो। समग्र प्रतिक्रिया दर ४१.७% थियो। प्रारम्भिक प्रतिक्रियाको लागि औसत समय १.९ महिना (दायरा, ०.९ देखि ३.०) थियो, र प्रतिक्रियाको औसत अवधि १४.१ महिना (दायरा, ५.० देखि १४.२) थियो।
उल्लेखनीय कुरा के छ भने, बिरामी T06 (४२ वर्षीय पुरुष), जसले पहिले दुई लाइनको थेरापी प्राप्त गरेका थिए र TAEST16001 उपचार पछि ग्रेड २ CRS अनुभव गरेका थिए, ४ हप्ताको सेल इन्फ्युजन पछि माथिल्लो पाखुरा र धेरै फोक्सोको मेटास्टेटिक घावहरूको आंशिक प्रतिक्रिया प्रदर्शन गरे, उपचार पछि १४ महिना भन्दा बढी समयसम्म कायम राखे। प्रगतिको समयमा पनि फोक्सोको मेटास्टेटिक घावहरू ठूलो आंशिक प्रतिक्रिया रहिरहँदा, बिरामीले माथिल्लो पाखुराबाट घावको शल्यक्रियाबाट रिसेक्सन गराए। अर्को बिरामी, T02 (२७ वर्षीय पुरुष), जसलाई पाँच शल्यक्रिया पछि दाहिने खुट्टामा बारम्बार माइक्सोइड लिपोसारकोमा भएको थियो, ले पनि आंशिक प्रतिक्रिया प्रदर्शन गरे र उपचार पछि १ वर्ष भन्दा बढी समयसम्म टिके।
२०२४ मा, अमेरिकन सोसाइटी अफ क्लिनिकल ओन्कोलोजी (ASCO) ले रिपोर्ट गर्योpनरम तन्तु सार्कोमा (NCT05549921) मा NY-ESO-1 लाई लक्षित गर्दै उच्च-सम्बन्ध TCR-T (TAEST16001) को hase IIA अध्ययन।
विधिहरू: यो उन्नत STS (NCT05549921) भएका बिरामीहरूमा TAEST16001 कोषहरूको प्रभावकारिता र सुरक्षा मूल्याङ्कन गर्न खुला-लेबल गरिएको, एकल हात अध्ययन हो। भर्ना गरिएका बिरामीहरूले एपेरेसिस गराए, तिनीहरूको पृथक T कोषहरू लेन्टीभाइरल भेक्टरसँग ट्रान्सडक्सन पछि इन भिट्रोमा विस्तार गरियो जसले उच्च आत्मीयता NY-ESO-1 TCR व्यक्त गर्दछ। बिरामीहरूले 3-दिनको लिम्फोडेप्लेटिंग केमोथेरापी (साइक्लोफोस्फामाइड 15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन र फ्लुडाराबाइन 20 मिलीग्राम/मी2/दिन) प्राप्त गरे। TAEST16001 कोषहरू 1.2 × 10 मा प्रशासित गरियो।10± ३०% कोषहरू (हाम्रो चरण I डेटा मार्फत निर्धारण गरिएको) र तिनीहरूले १४-दिनको IL-2 sc इंजेक्शन पनि प्राप्त गरे। लक्ष्य प्रभावकारिता (RECIST १.१ प्रति) १२ बिरामीहरूको पहिलो चरणको समूहको लागि समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) = २५% मा सेट गरिएको थियो।
नतिजा: जनवरी २०२४ सम्म, ८ जना बिरामीहरू भर्ना भएका थिए (M:F ४:४; औसत उमेर: ४० वर्ष; औसत पूर्व आहार: ३ (दायरा:२-५))। TAEST16001 कोषहरूले अघिल्लो चरण I अध्ययनसँग मिल्दोजुल्दो व्यवस्थित सुरक्षा प्रोफाइल प्रदर्शन गरे। सामान्य (n>१) रिपोर्ट गरिएको ग्रेड (G) ३ प्रतिकूल घटनाहरू लिम्फोसाइटोपेनिया (n=८), घटेको WBC गणना (n=७), न्यूट्रोपेनिया (n=६), बढेको γ-GT (n=३), हाइपोकेलेमिया (n=२) थिए। छ जना बिरामीहरूमा साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम (CRS) (G3: १; G2: १; G1: ४) थियो, र २ जना बिरामीहरूले G1 ICANS पनि अनुभव गरे, सबै लक्षणात्मक उपचार पछि पूर्ण रूपमा समाधान भए। महत्त्वपूर्ण कुरा, कम्तिमा दुई ट्युमर मूल्याङ्कन पछि, ४ जनाले आंशिक प्रतिक्रिया पुष्टि गरेका थिए, ३ जनामा स्थिर रोग थियो, र १ जनामा प्रगतिशील रोग थियो। कट-अफ मितिमा ORR ५०% थियो। प्रारम्भिक प्रतिक्रियाको औसत समय १.१ महिना (१.१ देखि २.२) थियो र प्रतिक्रियाको औसत अवधि ५.० महिना (१.५ देखि ८.८) थियो। धेरैजसो बिरामीहरू अझै पनि फलो-अपमा छन्। चरण I भागमा समान खुराकको लागि डेटा जम्मा गर्दा, १.२ × १० को खुराकमा ORR10५४.५% (६/११) थियो।
हाल, चीनमा बिरामीहरू खोज्ने नयाँ क्यान्सर प्रतिरोधी प्रविधिहरूको धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरू अझै पनि भइरहेका छन्। नयाँ औषधि र प्रविधिहरूमा परामर्शको लागि, तपाईंले बेइजिङ साउथ रिजन ओन्कोलोजी अस्पताल अन्तर्राष्ट्रिय विभागलाई सम्पर्क गर्न सक्नुहुन्छ।
फोन नम्बर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
सन्दर्भहरू
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
३.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
४.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
पोस्ट समय: डिसेम्बर-१८-२०२४