CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) भनेको के हो?
सर्वप्रथम, मानव प्रतिरक्षा प्रणालीलाई हेरौं।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरू, तन्तुहरू, र अंगहरूको सञ्जालबाट बनेको हुन्छ जुन शरीरको रक्षा गर्न सँगै काम गर्दछ।समावेश गरिएका महत्त्वपूर्ण कोशिकाहरू मध्ये एक सेतो रक्त कोशिकाहरू हुन्, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ, जुन दुई आधारभूत प्रकारहरूमा आउँछन् जसले रोग-सम्पादन गर्ने जीवहरू वा पदार्थहरू खोज्न र नष्ट गर्न संयोजन गर्दछ।
दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:
Ø phagocytes, कोशिकाहरू जसले आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउँछन्
Ø लिम्फोसाइट्स, कोशिकाहरू जसले शरीरलाई अघिल्लो आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न र शरीरलाई नष्ट गर्न मद्दत गर्दछ।
विभिन्न कक्षहरूको संख्यालाई फागोसाइट्स मानिन्छ।सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्युट्रोफिल हो, जसले मुख्य रूपमा ब्याक्टेरियासँग लड्छ।यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियल संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, तिनीहरूले रोगीमा संक्रमणको कारण न्यूट्रोफिलहरूको संख्या बढेको छ कि भनेर हेर्न रगत परीक्षणको आदेश दिन सक्छन्।अन्य प्रकारका फागोसाइट्सको आफ्नै कामहरू छन् कि शरीरले एक विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई उचित रूपमा प्रतिक्रिया दिन्छ भनेर सुनिश्चित गर्न।
दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू बी लिम्फोसाइट्स र टी लिम्फोसाइटहरू हुन्।लिम्फोसाइटहरू हड्डी मज्जाबाट सुरु हुन्छन् र कि त त्यहाँ रहन्छन् र बी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छन्, वा तिनीहरू थाइमस ग्रन्थीमा जान्छन्, जहाँ तिनीहरू टी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छन्।B lymphocytes र T lymphocytes को अलग-अलग प्रकार्यहरू छन्: B lymphocytes शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हो, आफ्नो लक्ष्य खोज्दै र तिनीहरूलाई लक गर्न प्रतिरक्षा पठाउने।T सेलहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, जसले गुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेको आक्रमणकारीहरूलाई नष्ट गर्दछ।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरू, तन्तुहरू, र अंगहरूको सञ्जालबाट बनेको हुन्छ जुन शरीरको रक्षा गर्न सँगै काम गर्दछ।समावेश गरिएका महत्त्वपूर्ण कोशिकाहरू मध्ये एक सेतो रक्त कोशिकाहरू हुन्, जसलाई ल्युकोसाइट्स पनि भनिन्छ, जुन दुई आधारभूत प्रकारहरूमा आउँछन् जसले रोग-सम्पादन गर्ने जीवहरू वा पदार्थहरू खोज्न र नष्ट गर्न संयोजन गर्दछ।
दुई आधारभूत प्रकारका ल्युकोसाइटहरू हुन्:
Ø phagocytes, कोशिकाहरू जसले आक्रमणकारी जीवहरूलाई चपाउँछन्
Ø लिम्फोसाइट्स, कोशिकाहरू जसले शरीरलाई अघिल्लो आक्रमणकारीहरूलाई सम्झन र पहिचान गर्न र शरीरलाई नष्ट गर्न मद्दत गर्दछ।
विभिन्न कक्षहरूको संख्यालाई फागोसाइट्स मानिन्छ।सबैभन्दा सामान्य प्रकार न्युट्रोफिल हो, जसले मुख्य रूपमा ब्याक्टेरियासँग लड्छ।यदि डाक्टरहरू ब्याक्टेरियल संक्रमणको बारेमा चिन्तित छन् भने, तिनीहरूले रोगीमा संक्रमणको कारण न्यूट्रोफिलहरूको संख्या बढेको छ कि भनेर हेर्न रगत परीक्षणको आदेश दिन सक्छन्।अन्य प्रकारका फागोसाइट्सको आफ्नै कामहरू छन् कि शरीरले एक विशेष प्रकारको आक्रमणकारीलाई उचित रूपमा प्रतिक्रिया दिन्छ भनेर सुनिश्चित गर्न।
दुई प्रकारका लिम्फोसाइटहरू बी लिम्फोसाइट्स र टी लिम्फोसाइटहरू हुन्।लिम्फोसाइटहरू हड्डी मज्जाबाट सुरु हुन्छन् र कि त त्यहाँ रहन्छन् र बी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छन्, वा तिनीहरू थाइमस ग्रन्थीमा जान्छन्, जहाँ तिनीहरू टी कोशिकाहरूमा परिपक्व हुन्छन्।B lymphocytes र T lymphocytes को अलग-अलग प्रकार्यहरू छन्: B lymphocytes शरीरको सैन्य खुफिया प्रणाली जस्तै हो, आफ्नो लक्ष्य खोज्दै र तिनीहरूलाई लक गर्न प्रतिरक्षा पठाउने।T सेलहरू सिपाहीहरू जस्तै हुन्, जसले गुप्तचर प्रणालीले पहिचान गरेको आक्रमणकारीहरूलाई नष्ट गर्दछ।
Chimeric antigen रिसेप्टर (CAR) T सेल टेक्नोलोजी: एक प्रकारको अपनाउने सेलुलर इम्युनोथेरापी (ACI) हो।बिरामीको टी सेलले आनुवंशिक पुनर्निर्माण प्रविधि मार्फत CAR व्यक्त गर्दछ, जसले प्रभावकारी T कोशिकाहरूलाई परम्परागत प्रतिरक्षा कोशिकाहरू भन्दा बढी लक्षित, घातक र स्थिर बनाउँदछ, र ट्युमरको स्थानीय इम्युनोसप्रेसिभ सूक्ष्म वातावरणलाई जित्न सक्छ र होस्ट प्रतिरक्षा सहनशीलता तोड्न सक्छ।यो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका विरोधी ट्यूमर थेरापी हो।
CART को सिद्धान्त भनेको बिरामीको आफ्नै प्रतिरक्षा टी कोशिकाहरूको "सामान्य संस्करण" निकाल्नु र जीन इन्जिनियरिङलाई अगाडि बढाउनु हो, ठूलो एन्टिपर्सोनेल हतियार "चाइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR)" को ट्युमर विशिष्ट लक्ष्यहरूको लागि भिट्रोमा भेला हुनु, र त्यसपछि परिवर्तन गरिएको इन्फ्युज गर्नु हो। टी कोशिकाहरू बिरामीको शरीरमा फिर्ता, नयाँ परिमार्जित सेल रिसेप्टरहरू रडार प्रणाली स्थापना गर्न जस्तै हुनेछ, जसले टी कोशिकाहरूलाई पत्ता लगाउन र क्यान्सर कोशिकाहरूलाई नष्ट गर्न मार्गदर्शन गर्न सक्षम हुनेछ।
BPIH मा CART को फाइदा
इन्ट्रासेलुलर सिग्नल डोमेनको संरचनामा भिन्नताहरूको कारण, CAR ले चार पुस्ताहरू विकास गरेको छ।हामी नवीनतम पुस्ता कार्ट प्रयोग गर्छौं।
1stपुस्ता: त्यहाँ एउटा मात्र इन्ट्रासेलुलर सिग्नल कम्पोनेन्ट थियो र ट्यूमर निषेध प्रभाव कमजोर थियो।
2ndजेनेरेशन: पहिलो पुस्ताको आधारमा सह-उत्तेजक अणु थपियो, र ट्यूमर मार्ने T कोशिकाहरूको क्षमतामा सुधार भयो।
3rdजेनेरेशन: CAR को दोस्रो पुस्ताको आधारमा, ट्यूमर प्रसारलाई रोक्न र एपोप्टोसिसलाई बढावा दिन टी कोशिकाहरूको क्षमतामा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो।
4thपुस्ता: CAR ले लक्ष्य एन्टिजेन पहिचान गरेपछि इन्टरल्युकिन-१२ लाई उत्प्रेरित गर्न डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारक NFAT सक्रिय गरेर CAR-T कोशिकाहरू ट्युमर सेल जनसंख्याको क्लियरेन्समा संलग्न हुन सक्छन्।
उपचार प्रक्रिया
1) सेतो रक्त कोशिका अलगाव: बिरामीको टी कोशिकाहरू परिधीय रगतबाट अलग हुन्छन्;
2) टी कोशिकाहरू सक्रियता: चुम्बकीय मोतीहरू (कृत्रिम डेन्ड्रिटिक कोशिकाहरू) एन्टिबडीहरूसँग लेपित T कोशिकाहरू सक्रिय गर्न प्रयोग गरिन्छ;
ट्रान्सफेक्सन: टी कोशिकाहरू आनुवंशिक रूपमा इनभिट्रोमा CAR व्यक्त गर्न इन्जिनियर गरिएका छन्।
3) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोशिकाहरू भिट्रोमा प्रवर्धित हुन्छन्।
४) केमोथेरापी: रोगीलाई टी सेल रिइन्फ्युजन अघि केमोथेरापीद्वारा पूर्व-उपचार गरिन्छ;
5) पुन: इन्फ्युजन: आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित टी कोशिकाहरू बिरामीमा फर्किन्छन्।
फाइदा:
1)CAR T कोशिकाहरू अत्यधिक लक्षित हुन्छन् र अधिक प्रभावकारी रूपमा एन्टिजेन विशिष्टता भएका ट्यूमर कोशिकाहरूलाई मार्न सक्छन्।
2)CAR-T सेल थेरापी कम समय चाहिन्छ।CAR T लाई T सेलहरू कल्चर गर्नको लागि सबैभन्दा कम समय चाहिन्छ किनभने यसलाई उही उपचार प्रभाव अन्तर्गत कम कक्षहरू चाहिन्छ।भिट्रो कल्चर साइकललाई २ हप्तासम्म छोटो बनाउन सकिन्छ, जसले पर्खाइको समयलाई ठूलो मात्रामा घटाएको छ।
3)CAR ले पेप्टाइड एन्टिजेन मात्र होइन, चिनी र लिपिड एन्टिजेनहरू पनि पहिचान गर्न सक्छ, ट्युमर एन्टिजेन्सको लक्ष्य दायरा विस्तार गर्दै।CAR T थेरापी पनि ट्यूमर कोशिकाहरूको प्रोटीन एन्टिजेन्स द्वारा सीमित छैन।CAR T ले धेरै आयामहरूमा एन्टिजेनहरू पहिचान गर्न ट्यूमर सेलहरूको चिनी र लिपिड गैर-प्रोटीन एन्टिजेनहरू प्रयोग गर्न सक्छ।
4)CAR-T सँग निश्चित फराकिलो - स्पेक्ट्रम प्रजनन क्षमता छ।केही साइटहरू धेरै ट्युमर सेलहरूमा व्यक्त गरिएको हुनाले, जस्तै EGFR, यस एन्टिजेनको लागि CAR जीन एक पटक निर्माण भएपछि व्यापक रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
5)CAR T कोशिकाहरूमा प्रतिरक्षा मेमोरी कार्य हुन्छ र शरीरमा लामो समयसम्म बाँच्न सक्छ।ट्यूमर पुनरावृत्ति रोक्न यो ठूलो नैदानिक महत्त्वपूर्ण छ।